Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

карбоксилазы (см. ниже) и гликогенсинтазы; эти ферменты катализируют реакции, приводящие к повышению запасов гликогена в печени. Раннее увеличение пируваткарбоксилазной активности свидетельствует о том, что соответствующая ферментативная стадия играет важную роль в стимулируемом кортизолом глюкогене-зе. Торможение включения аминокислот в белки во внепеченочных тканях после инъекции стероидов (см. ниже) создает дополнительный резерв предшественников глюконеогенеза в печени.

Кортизол как in vivo, так и in vitro уменьшает потребление глюкозы периферическими тканями, в частности мышцами, жировой и лимфоидной тканями; этот эффект связан в оснсвном с влиянием гормона на транспорт глюкозы. Уменьшается также синтез протеогликана в соединительной ткани (разд. 38.4.1).

В результате влияния кортизола на метаболизм углеводов у здоровых субъектов (как после приема пищи, так и натощак) происходит повышение как содержания гликогена в печени, так и концентрации глюкозы в крови. При продолжительном или избыточном введении кортизола могут наблюдаться диабетический тип кривой (рис. 15.11) при сахарной нагрузке и глюкозурия. Вследствие дегенерации и истощения островковых панкреатических клеток может развиться сахарный диабет. Наоборот, после адренал-эктомии наблюдается повышение чувствительности к инсулину, обусловленное, вероятно, снижением глюконеогенеза, а также уменьшением количества глюкозы, поставляемой печенью. В результате уменьшаются потребность в инсулине и тяжесть диабета (если пациент страдал им). При голодании человека с гипофункцией коркового слоя надпочечников из-за повышенной чувствительности к инсулину у него быстро развивается фатальная гипогликемия. В отсутствие адекватного количества кортикостероидов содержание гликогена в мышцах снижается, что приводит к уменьшению их работоспособности.

45.2.6.2. Метаболизм белков и нуклеиновых кислот

Кортизол стимулирует синтез специфических белков в печени, например тирозинаминотрансферазы, однако сильно тормозит синтез белков в мышцах, лимфоидной и других тканях (отчасти вследствие торможения транспорта аминокислот). Если деградация белков продолжается, то наблюдаются атрофия мягких тканей и остеопороз. Потеря белкового N из тканей при повышении уровня кортизола в крови обусловлена действием гормона на величину пула свободных аминокислот в клетках этих тканей. Хотя синтез белка в печени повышен, он, однако, не достаточен для того, чтобы компенсировать выход в плазму аминокислот из других тканей, и концентрация аминокислот в плазме увеличивается. Усиление деградации аминокислот наряду с увеличением синтеза мочевины приводит к общему отрицательному балансу N.

45. НАДПОЧЕЧНИКИ

1619

Повышение синтеза белка в печени является результатом прямого действия кортизола, поскольку оно наблюдается на изолированном перфузируемом органе (если стероид добавлен к пер-фузирующей жидкости). Исследования, проведенные на препаратах разрушенных клеток, показали, что гормон стимулирует включение аминокислот в рибосомальные белки. О прямом действии гормона на периферические ткани говорят также исследования, проведенные на лимфоидных клетках. Добавление кортизола в физиологических концентрациях к тимоцитам in vitro тормозит транспорт К+, глюкозы, нуклеозидов и аминокислот в эти клетки, а также синтез АТР и макромолекулярных соединений; наоборот, поглощение клетками Са2+ увеличивается.

Введение кортизола стимулирует синтез РНК в печени; в периферических тканях, особенно лимфоидной и мышечной, гормон вызывает снижение скорости синтеза РНК. Кортизол действует также синергично с инсулином, усиливая пролиферацию эпителия в развивающейся молочной железе (разд. 48.3.3.3). Механизм действия кортизола рассматривается в разд. 45.2.7.

45.2.6.3. Метаболизм липидов

Введение кортикостероидов интактным животным вызывает усиление периферического липогенеза, возможно, вследствие увеличения освобождения инсулина. Последний, как известно, стимулирует липогенез (разд. 17.10.2). Следует, однако, отметить, что добавление кортизола in vitro кэпидидимальной жировой ткани крыс вызывает освобождение свободных жирных кислот и увеличивает эффективность действия адреналина в этой системе. У некоторых видов животных, особенно у кроликов, после введения стероидов происходит мобилизация липидов из депо. Липидмобилизующее влияние гормона может вносить вклад в его выраженное кетоген-ное действие, наблюдаемое у животных, у которых удалены надпочечники и поджелудочная железа, а также у людей с болезнью Аддисона и сопутствующим диабетом.

Липидмобилизующее действие кортикостероидов связано, по-видимому, с торможением утилизации глюкозы. Как и в случае влияния на синтез белка (см. выше), влияние гормонов на обмен липидов, с одной стороны, в печени, а с другой — в периферических тканях носит противоположный характер; в печени оно приводит к резкому увеличению скорости синтеза триацилглицеринов (это увеличение наблюдается до повышения уровня жирных кислот в крови).

45.2.6.4. Влияние на метаболизм электролитов и воды

Метаболизм электролитов и воды был рассмотрен в гл. 33. Кортикостероиды оказывают регулирующее влияние на этот обмен, особенно на отношение [Na+] и [К+] во внеклеточной жидкости.

30·

1620

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

Как альдостерон, так и дезоксикортикостерон вызывают увеличение обратного всасывания Na+, Cl- и НСОз- дистальными канальцами почек, а также в потовых железах, слюнных железах и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Избыточная концентрация любого из кортикостероидов вызывает повышение внеклеточной [Na+], увеличение объема внеклеточной жидкости и внеклеточной [НС03_]; одновременно происходит уменьшение [К+] и [С1~] в сыворотке крови. Задержка Na+ приводит к обмену внутриклеточного К+ на внеклеточный Na+ и экскреции К+. Происходит также мобилизация Na+ из соединительной ткани во внеклеточное пространство. Увеличение объема внеклеточной жидкости сопровождается повышением кровяного давления. Понижение кортикостероидами [К+] в сыворотке крови оказывает неблагоприятное действие на сердечную мышцу с характерными изменениями электрокардиограммы; повышение внеклеточной [Na+] вызывает понижение возбудимости мозговой ткани.

Другие электролиты, например Са2+, могут появляться в моче в более высоких, чем в норме, концентрациях после введения кортикостероидов. Увеличенная потеря Са2+ из костей обусловлена замедлением синтеза белка (см. выше); из-за нарушения косте-образования возникает остеопороз. Са2+, вместо того чтобы поступать в костную ткань, экскретируется с мочой.

В противоположность рассмотренным выше эффектам, наблюдаемым при избыточном количестве кортикостероидов, при недостаточном поступлении этих гормонов, например при гипофункции коркового слоя надпочечников, снижается канальцевая реабсорбции Na+; это приводит к увеличению экскреции Na+, Cl- и воды и уменьшению объема плазмы. Наблюдаемые последствия были описаны в гл. 33 для гипотонического уменьшения объема. Происходит также перемещение Na+ в ткани. [К+] в сыворотке и тканях повышается вследствие уменьшения экскреции этого катиона почками. Уменьшение объема внеклеточной жидкости, сгущение крови и увеличение ее вязкости приводят к уменьшению эффективности работы сердца и к гипотонии.

При недостаточности коркового слоя надпочечников в условиях отсутствия терапии развивается метаболический ацидоз. Этот ацидоз имеет двойное происхождение: почечное и внепочечное. В почках нарушается секреция клубочками Н+ ч NH*. При кислотной нагрузке ответная реакция почек оказывается неадекватной и происходит лишь незначительное подкисление мочи. С повышением в сыворотке [К+] происходит перемещение бикарбонатов в клетки и переход Н+ из клеток во внеклеточную жидкость; в результате наступает ацидоз.

Потеря внеклеточного Na+ при недостаточности коркового слоя надпочечников оказывает неблагоприятное влияние на различные ткани. Например, понижение внеклеточной [Na+] в мозге сопро-

45. НАДПОЧЕЧНИКИ

1621

150

100

50

гипофункция норма гиперфункция'

н2со3

нгсо3

\

Na+-

777777

нсо;

сг

ос-ггешь-ные

нсо;

Na+

сг

ос-гпаль ные

hco3

СГ

ос-таль ные

остальные

остальные

?стальные

Рис. 45.5. Содержание электролитов в сыворотке при гипо- и гиперфункции коры

надпочечников у человека.

вождается выраженным повышением возбудимости этой ткани. У пациентов с болезнью Аддисона изменена электрокардиограмма. Гиперкалиемия очень неблагоприятно влияет на сердечную мышцу (что проявляется в значительном изменении электрокардиограммы) ; это состояние часто заканчивается остановкой сердца в диастоле.

Некоторые изменения состава электролитов сыворотки при гипо- и гиперфункции коркового слоя надпочечников приведены на рис. 45.5.

При недостаточности коркового слоя надпочечников, сопровождающейся потерей жидкости через почки и уменьшением объема плазмы, кровяное давление снижается; это приводит к уменьшению кровоснабжения почек и возникновению состояния почечной недостаточности. В результате концентрация мочевины, а также [Са2+], [Pi] и [К+] в крови повышаются. Экскреция воды уменьшается; в этих условиях избыточное потребление воды может привести к «водной интоксикации» (разд. 33.3.4).

На важное значение [Na+] и [С1~] при гипофункции коркового слоя надпочечников указывает некоторое улучшение состояния при введении NaCl. Наличие данных о неблагоприятном влиянии повышения [К+] и сопутствующего снижения [Na+] в сыворотке

1622

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

крови позволило продемонстрировать, что многие наблюдаемые при недостаточности коркового слоя надпочечников нарушения могут быть предотвращены при употреблении диеты, содержащей большое количество Na и незначительное — К. Такая диета компенсирует минеральный дисбаланс и позволяет предотвратить летальный исход.

45.2.6.5. Система кроветворения

При введении 11-оксигенированных стероидов (но не альдостерона) наблюдаются уменьшение количества лимфоцитов и эозинофилов в крови и стимулирование эритропоэза. Лимфопения обусловлена де

страница 99
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(20.09.2019)