Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

периодических вспышек; содержание гормонов в крови оказывается более высоким в течение дневного времени.

45.2.4. Транспорт кортикостероидов

На долю кортизола приходится примерно 80% общего количества 17-оксистероидов крови. Гормон связан со специфическим ??-глобулином, называемым транскортином или кортикостероид-связывающим глобулином, который имеет один кортизолсвязыва-ющий участок на молекулу белка (?? 52 000); этот белок связывает также кортикостерон. Альдостерон весьма слабо связывается транскортином; он транспортируется преимущественно альбумином; последний «непрочно» связывает также кортизол, однако только при таком уровне этого стероида в крози, при котором он уже насыщает связывающие участки транскортина (30—40 мкг кортизола в 100 мл плазмы). Транскортин образуется в печени; его концентрация в крови снижается при заболеваниях печени и при неврозах; она повышается под влиянием тиреоидных гормонов и эстрогенов (это наблюдается на поздних стадиях беременности). Действие эстрогенов опосредуется гипофизарным тиреоидным гормоном (гл. 48).

45.2.5. Метаболизм кортикостероидов

Главные метаболиты кортикостероидов образуются в результате реакций восстановления и конъюгации. Конъюгаты представляют собой преимущественно глюкозидуропиды по С-21, однако

45. НАДПОЧЕЧНИКИ

1613

образуется также некоторое количество сульфатных эфиров. Эти продукты метаболизма неактивны. Главные выделяемые с мочой метаболиты образуются в печени в результате реакций восстановления, приводящих к образованию тетра- л гексагидросоединений. Обратимая оксидоредукция по С-11 происходит также и в других тканях; на это превращение сильно влияет уровень циркулирующих тиреоидных гормонов; состояние гипертиреоза благоприятствует окислению. При окислении кортизола по С-11 образуется кортизон.

Кортизол и некоторые его тетрагидрометаболиты подвергаются С-21-окислению до соответствующих С-21-кислот, обычно называемых кортоевыми кислотами (рис. 45.4). У человека на долю Этой группы соединений приходится примерно 10% экскретируе-мых с мочой метаболитов, образующихся после внутривенного введения кортизола. Кислота, образующаяся из кортолона, называемая кортолоновой, является, по-видимому, доминирующей среди этих кислотных метаболитов. Среди экскретируемых метаболитов был идентифицирован 17-дезоксианалог кортолоновой кислоты. Некоторые из главных продуктов метаболизма кортикостероидов приведены на рис. 45.4.

После внутривенного введения человеку С14-меченного кортизола 93% гормона выводится из организма в течение 48 ч без расщепления стероидного ядра; 70% гормона экскретируется с мочой в виде восстановленных продуктов и 20% выделяется с содержимым кишечника. Главными метаболитами, экскретируемы-ми с мочой, являются производные кортизола — урокортизон, уро-кортизол и тетрагидроаллопрегнан (5а); на их долю приходится почти половина общего количества экскретируемых продуктов. Та часть метаболитов, свободных и конъюгированных, которая экскретируется с желчью, может реабсорбироваться из кишечника; она попадает в систему кишечно-печеночной циркуляции. Как отмечалось выше (гл. 44), при заболеваниях печени нарушается метаболизм стероидных гормонов; это относится и к метаболизму активных кортикостероидов; в этих условиях их уровень в крови может значительно повышаться.

Примерно 5—10% секретируемых С21-кортикостероидов выделяется с мочой в виде 17-кетостероидов, а именно 11-окси-17-кетостероидов; в то же время из С19-андрогенов образуются выделяемые с мочой 11-дезокси-17-кетостероиды.

45.2.6. Роль коркового слоя надпочечников

Кортикостероиды оказывают влияние на различные биохимические и физиологические процессы; некоторые из вызываемых ими эффектов являются, вероятно, вторичными, а другие — даже более косвенными последствиями первичного действия. Условно

1614

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

3 ??, 5/3 - тлетрагиЭ роал ьЭостерон

Зй,5Р-П1е1лрагиарокорр1ЦКостерон 11-ДЕГИДР0ТОРТИК0СТЕРОН

сн»он

с=о

но.

НО"

Зй.Бй-тетрагиЭрокортикоспкрои

45. НАДПОЧЕЧНИКИ

1615

можно выделить следующие виды влияния кортикостероидов: 1) влияние на метаболизм углеводов, белков и липидов; 2) влияние на метаболизм электролитов и воды (включая влияние на циркуляторный гомеостаз и на нервно-мышечную возбудимость); 3) влияние на систему кроветворения; 4) секреторное действие; 5) влияние на воспалительные и аллергические процессы; 6) влияние на устойчивость к повреждающим факторам.

При введении каждого из трех главных гормонов коркового слоя надпочечников, а именно кортизола, кортикостерона или альдостерона наблюдаются в общем сходные ответные реакции (табл. 45.3). Кортизол и альдостерон по характеру вызываемых ответных реакций занимают «крайние» положения; кортикостерон занимает промежуточное положение. Кортизол проявляет все указанные выше виды активности; при этом, однако, он оказывает относительно слабое влияние на метаболизм электролитов и воды. Альдостерон же действует главным образом на метаболизм электролитов и воды; по другим показателям его эффективность составляет менее 7з эффективности кортизола. Кортикостерон также проявляет все рассматриваемые виды активности; он, однако, значительно менее активен, чем кортизол или альдостерон, в тех

Таблица 45.3

Относительная активность (по сравнению с кортизоном) природных кортикостероидов при определении на адреналэктомированных крысах

Стероид Сохранение жизни Накопление гликогена Задержка натрияа Тест на мышечную работу6 Тест на рост Тест с золотом Противовоспалительная активность

Кортизон (11-дегидро-кортизол) 100 100 100 100 100 100 100

Кортикостерон 75 54 255 46 108 9 3

11-Дегидрокортнкостерон 58 48 — 32 — 33 0

Кортизол 100 155 150 160 219 — 1250

Дезоксикортикостерон 400 0 3000 5 — 8 0

Альдостерон — 30 60000 — — — 0

а Адреналэктомироваиные мыши.

б Адреналэктомироваиные и нефрэктомнроваиные крысы.

Рис. 45.4. Некоторые продукты метаболизма кортикостероидов. Главные (в количественном отношении) метаболиты указаны в тексте. На схеме приведена только одна кортоевая кислота; ?-кортолоновая кислота (20?-????) и обе изомерные кортоловые кислоты, образующиеся нз кортизола, не показаны.

1616

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

Таблица 45.4

Изменения, наступающие при недостаточности коры надпочечников

Характер наблюдаемых изменений

Причины изменений

Изменения, наблюдаемые в крови

Снижение [Na+] и увеличение ГЧ+] в сыворотке крови; снижение [С1_] в сыворотке крови

«Сгущение» крови

Ацидоз

Гипогликемия при недостаточном питании

Увеличение содержания мочевины

в крови Лимфоцитоз

Эозинофилия Анемия

Нарушение функции почек, проявляющееся в снижении эбфективности реабсорбции Ы'а- и \Jf-

Потеря воды через почки, сопровождающая потерю электролитов

Нарушение почечного механизма Na+ — К+ — Н+-обмена

Уменьшение содержания гликогена в печени при недостаточном питании; снижение глюконеогенеза и увеличение утилизации углеводов

Нарушение функции почек, расстройство кровообращения

Отсутствие лимфоцнтолитического действия 11 -оксикортикостероидов, приводящее к пролиферации лимфоидной ткани

Не известны

Отсутствие стимулирования эритропоэза, прекращение образования внутреннего фактора, гипосекреция желудка

Изменения в метаболизме белков

Снижение азота в моче при недо- Отсутствие антианаболического влияния

статочном питании кортикостероидов

Изменения в метаболизме углеводов

Снижение содержания гликогена ь Уменьшение глюкогенеза и глюконеогенеза печени при недостаточном питании

Значительное повышение чувстви- Уменьшение глюкогенеза и глюконеогенеза

тельности к инсулину

Нарушение всасывания углеводов Не известны; возможно, связаны с наруше-

¦~ч желудочно-кишечного тракта ниями метаболизма калия"

Изменения в метаболизме липидов

Нарушение мобилизации липидов Не известны из депо

45. НАДПОЧЕЧНИКИ

1617

Продолжение

Причины изменений

Характер наблюдаемых изменений

Усиление воспалительных процессов и интенсивности аллергических реакций

Усиление роста лимфоидной ткани

Снижение интенсивности метаболизма Гипотония

Интенсивная пигментация

Анорексия; снижение массы тела;

задержка роста Мышечная слабость и повышение

чувствительности к стрессорным

воздействиям

Изменения общего характера

Усиленный приток полиморфноядерных лейкоцитов и лимфоцитов из крови в область воспалительного процесса, сопровождающийся увеличением образования в ткани веществ, интенсифицирующих воспалительные и аллергические реакции (в том числе разрушение фибробластов) Отсутствие лимфоцитолитического действия

кортикостероидов Не известны

Снижение объема внеклеточной жидкости; снижение минутного объема сердца

Не известны; возможно, связаны с присущей АСТН меланоцитстимулирующей активностью (разд. 48.1)

Не известны

Частично связаны с потерей клетками К+Р нарушения гликогенеза

а Поступление углеводов в клетки сопровождается перемещением К+- При недостаточности коры надпочечников наблюдается тенденция к выходу К+ нз клеток.

сферах метаболизма, в которых последние обладают наибольшей, активностью.

Относительные активности (в экспериментах на животных) ряда Сгрстероидов приведены в табл. 45.3. О том, что кортикосте-роиды влияют на многие процессы, свидетельствуют также данные: табл. 45.4, в которой приведены различные нарушения, наблюдаемые при недостаточности коркового слоя надпочечников.

45.2.6.1. Метаболизм углеводов

Введение кортизола приводит через несколько часов к увеличению освобождения глюкозы из печени, увеличению гликогенеза-и усилению глюконеогенеза из аминокислот; в результате наблюдается игложение гликогена в печени; уменьшается также использование глюкозы в периферических тканях.

При увеличении освобождения глюкозы из печени в ответ на введение кортикостероидов наблюдается повышение активности печеночной глюкозо-6-фосфатазы. Происходит также увеличение активностей специфических печеночных аминотрансфераз, пируват-

30—1503

1618

V

страница 98
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(17.11.2019)