Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

еще один гормон. Вначале было установлено, что экстракты желтого тела обладают свойством вызывать релаксацию в области лонного сочленения у морских свинок и мышей. Последующие исследования показали, что активное вещество, названное релаксином, является полипептидом с молекулярной массой 6000. Высокоочищенный релаксин был выделен из яичников беременных свиней и была определена его аминокислотная последовательность. Молекула гормона состоит из двух неидентичных цепей, одна из них содержит 22,. а другая — 32 аминокислотных остатка; цег.и соединены дисуль-

1598

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

фидными мостиками. На ?-конце ?-цепи находится пироглутами-новая кислоты. Были получены данные, свидетельствующие о том, что релаксин синтезируется в яичнике в виде прогормона.

По строению релаксин весьма сходен с инсулином (гл. 46); имеется гомология аминокислотных последовательностей В-цепей обоих гормонов. Эта гомология указывает на возможность эволюционного происхождения от общего полипептида-предшественника, сходного с проинсулином. Сообщалось о том, что выделены два полипептида с незатормаживаемой инсулиноподобной активностью (гл. 46), гомологичные по структуре релаксину и инсулину.

Релаксин был обнаружен в крови беременных самок многих видов, а также у женщин. В результате действия релаксина органы размножения подготавливаются к родам. При этом происходит расширение и размягчение шейки матки, торможение сокращений матки, релаксация лонного и других тазовых сочленений. При введении крысам на начальной стадии беременности релаксин вызывает рассасывание плода. Механизм этого явления неизвестен, поскольку гормон не влияет на уровень прогестерона в сыворотке; более того, введение прогестерона тормозит рассматриваемое действие релаксина. Было высказано предположение, что релаксин обращает те эффекты прогестерона, которые связаны с предотвращающим координированное сокращение матки действием этого стероида.

Прогестерон и эстрогены также вызывают релаксацию лонного сочленения у морских свинок, однако стероидные гормоны вызывают релаксацию только после продолжительного введения, в то время как эффект релаксина наступает через несколько часов.

ЛИТЕРАТУРА

Книги

Dorfman R. [., Ungar F., Metabolism of Steroid Hormones, Academic Press, Inc., New York, 1965.

Johnson A. D., Gomes W. R., Vandemark N. L., eds., The Testes, vols. I—III, Academic Press, Inc., New York,1970.

Martini L., Motta M., eds., Androgens and Antiandrogens, Raven Press, New York, 1977.

Pasqualini J. R., ed., Receptors and Mechanisms of Actions of Steroid Hormones, pt. I and II, Marcel Dekker, Inc., New York, 1976, 1977.

Schulster D., Burstein S., Cooke ?. ?., Molecular Endocrinology of the Steroid Hormones, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1976.

Rosenberg E., ed., The Human Testis, Plenum Press, Plenum Publishing Corporation, New York, 1970.

Salhanick ?. ?., Kipnis D. M., Van de Wiele R. L., eds., Metabolic Effects of Gonadal Hormones and Contraceptive Steroids, Plenum Press, New York, 1968.

Stein G. S., Kleinsmith L. J., eds., Chromosomal Proteins and Their Role in the Regulation of Gene Expression, Academic Press, Inc., New York, 1975.

Young W. C, ed., Sex and Internal Secretions, 3d ed., vols. I and II, The Williams and Wilkins Company, Baltimore, 1961.

44. ПОЛОВЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

1599

Обзорные статьи

Dorfman R. I., Antiandrogens, Exceptra Med. Int. Ser., 219, 995—1006, 1971. Dorfman R. I., Biosynthesis of Androgens in Man, Excerpta Med. Int. Ser., 238, 205—234, 1970.

Gallagher T. F., Fukushima D. K-. Noguchi S., Fishman I., Bradlow H. L. Cassou-to J., Zumoff В., Hellman L., Recent Studies in Steroid Metabolism in Man, Recent Progr. Hormone Res., 22, 383—303, 1966.

Gorski J., Gannon F., Current Models of Steroid Hormone Action: A Critique, Annu. Rev. Physiol., 38, 425—450, 1976.

Jensen ?. V., DeSombre E. R., Mechanism of Action of the Female Sex Hormones, Annu. Rev. Biochem., 41, 203—230, 1972.

Jensen ?. V., Mohla S., Gorell ?. ?., DeSombre E. R., The Role of Estrophilin in Estrogen Action. Vitam. Horm., 32, 89—127, 1974.

Katzenellenbogen B. S., Gorski J., Estrogen Actions on Syntheses of Macromolecules in Target Cells, pp. 187—243, in G. Litwack, ed., Biochemical Actions of Hormones, vol. Ill, Academic Press, Inc., New York, 1975.

Liao S., Molecular Actions of Androgens, pp. 351—406, in G. Litwack, ed., Biochemical Actions of Hormones, vol. IV, Academic Press, Inc., New York, 1977.

Mueller G. C, Vonderhaar В., Kim W. H., LeMahieu M., Estrogen Action: An Inroad to Cell Biology, Recent Progr. Hormone Res., 28, 1—49, 1972.

McEwen В. C., Interactions between Harmones and Nerve Tissue, Sci. Am., 235, 45—58, 1976.

Rosen J. M., O'Malley B. W., Hormonal Regulation of Specific Gene Expression in the Chick Oviduct, pp. 271—351, in G. Litwack, ed., Biochemical Actions of Hormones, vol. Ill, Academic Press, Inc., New York, 1975.

Schimke R. Т., McKnight G. S., Shapiro D. J., Nucleic Acid Probes and Analysis of Hormone Action in Oviduct, pp. 245—269, in G. Litwack, ed., Biochemical Actions of Hormones, vol. Ill, Academic Press, Inc., New York, 1975.

Schimke R. Т., McKnight G. S., Shapiro D. J., Sullivan D., Palacios R., Hormonal Regulation of Ovalbumin Synthesis in the Chick Oviduct, Recent Progr. Hormone Res., 31, 175—211, 1975.

Schwabe C., MacDonald J. K-, Relaxin: A Disulfide Homolog of Insulin, Science, 197, 914—915, 1977.

Sherwood C. D., O'Byrne ?. M., Purification and Characterization of Porcine Relaxin, Arch. Biochem. Biophys., 160, 185—196, 1974.

Solomon. S., Bird С. E., Ling W., Iwamiya M., Young P. С. M., Formation and Metabolism of Steroids inThe Fetus and Placenta, Recent Progr. Hormone Res., 23, 297—347, 1967.

Szego С. M., The Lysome as a Mediator of Hormone Action, Recent Progr. Hormone

Res., 30, 171—233, 1974. Talalay P., Enzymatic Mechanisms in Steroid Biochemistry, Annu. Rev. Biochem.,

34, 347—380, 1965.

Williams-Ashman H. G., Reddi A. H.. Actions of Vertebrate Sex Hormones, Annu.

Rev. Physiol., 33, 31—82, 1971. Williams-Ashman H. G., Reddi A. H., Androgenic Regulation of Tissue Growth and

Function, pp. 257—294, in G. Litwack, ed., Biochemical Actions of Hormones,

vol. II, Academic Press, Inc., New York, 1972.

Глава 45

НАДПОЧЕЧНИКИ

Адреналин и норадреналин. Кортикостероиды

Надпочечники состоят из двух структур — мозгового вещества, образующегося из тех же эктодермальных клеток, из которых образуется симпатическая нервная система, и коркового слоя, образующегося из мезодермальной железистой ткани. Гормональные продукты этих двух структур различаются по своему действию. Однако гормональные продукты мозгового вещества могут влиять на секреторную активность коркового слоя через гипоталамогипо-физарную систему (разд. 41.1.2), а гормоны, образуемые корковым слоем, влияют на скорость синтеза одного из гормонов мозгового вещества (см. ниже).

45.1. Мозговое вещество надпочечников

45.1.1. Гормоны мозгового вещества надпочечников

Из экстрактов мозгового вещества надпочечников были выделены два катехоламина с гормональной активностью — адреналин и норадреналин.

Природная D'-форма каждого из них примерно в 15—20 раз активнее l-изомера. Адреналин и норадреналин, образующиеся в мозговом веществе надпочечников, накапливаются в хромаффин-ных пузырьках. Норадреналин освобождается в окончаниях симпатических нервов; он является нейромедиатором, действующим на постсинаптические клетки (гл. 37). Адреналин секретируется в нервных окончаниях в гипоталамусе. Трегий катехоламин — 3,4-

но

но

аВреналин

нораЭреналин

45. НАДПОЧЕЧНИКИ

1601

диоксифенилэтиламин (дофамин), служит медиатором, функционирующим главным образом в нервных путях в мозге; он является также промежуточным продуктом биосинтеза адреналина и норадреналина в мозговом веществе надпочечников и в нервных клетках (см. ниже).

Отношение адреналина к норадреналину в экстрактах мозго-ппгп вешества надпочечников значительно варьирует у животных различных видов. На долю норадреналина приходится примерка 10—30, 50 и 90—100% общего количества гормонов мозгового слоя у человека, кошки и кита соответственно.

Норадреналин и адреналин освобождаются в ответ на различные стимулы. Например, при действии инсулина преимущественно освобождается адреналин, а при раздражении различных областей гипоталамуса гормоны освобождаются в разных соотношениях.

45.1.1.1. Образование катехоламинов

Главный путь синтеза катехоламинов включает следующие стадии:

тирозин —»- диоксифенилаланин (ДОФА) —>-—*¦ диоксифенилэтиламин (дофамин) —*- норадреналин —>- адреналин

Этот путь приведен на рис. 45.1. Гидроксилирование фенилаланина в тирозин в печени было рассмотрено выше (разд. 13.6.5.4). У индивидуумов с фенилкетонурией, обусловленной врожденной недостаточностью фенилаланингидроксилазы (разд. 21.4.2.1), со-

нО

Но'

тирозин

ОН ?

? ?

Он

?-метилавреналин

? ????

чсн *-

ОН аЭреналин

ОН

НораЭреналин

npH?nfinJ;„BH0CHHTe3 катехоламинов. БВН-дофамин-р-гидроксилаза; AAD-tZ?S 3гмТМ« ?0*™ /мин™от; PNMT- фенилэтаноламин-Ы-метил-трансфераза. [Molinoff Р. В., Axelrod J., Annu. Rev. Biochem., 40, 468 (1971) ]

29—1503

1602

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

держание адреналина в плазме снижено. Поскольку четыре фермента, участвующие в синтезе катехоламинов из тирозина, находятся в различных субклеточных фракциях мозгового вещества, то в период синтеза норадреналина и адреналина должно происходить внутриклеточное перемещение субстратов (см. ниже).

Окисление тирозина до 3,4-диоксифенилаланина (ДОФА) в мозговом веществе надпочечников катализируется тирозингидрок-силазой, которая использует те же кофакторы, что и феиилала-нингидроксилаза (разд. 13.6.5.4). Эта стадия является скорость-определяющей в синтезе гормонов мозгового вещества. Как и в случае гидроксилирования фенилаланина, скорость превращения тирозина в ДОФА модулируется сАМР-зависимой фосфопротеин-киназой и фосфопротеинфосфатазой, катализирующими соответственно фосфорилирование

страница 95
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(24.08.2019)