Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

повышенной тиреоидной активности уменьшается образование эстриола. По-видимому, в случае эстрадиола гидроксилирования либо по С-2, либо по С-16 являются альтернативными реакциями.

О-Метилирование специфически гидроксилированных метаболитов, особенно 2-оксисоединений, S-аденозилметионином катализируется относительно неспецифической катехин-О-метилтрансфера-зой. Метоксипроизводные и их конъюгаты (см. ниже) экскретируются с мочой как конечные продукты метаболизма.

Эстрогены и их метаболиты экскретируются преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами, синтезируемых в печени по описанному ранее механизму (разд. 15.7.7 и 20.4). Главными конъюгатами являются С-З-глюкозидуронаты эстрона и 2-оксиэстрона, а также эстронсульфат, этерифицирован-иый по С-3. Показано также, что происходит сульфатирование по С-17 и образование 3,17-дисульфата эстрадиола. Эти конъюгаты были выделены из плазмы и мочи беременных и из плаценты человека. При пероральном приеме они проявляют эстрогенную активность; следовательно, в конъюгированной форме эстрогены оказываются более устойчивыми к процессам деградации, происходящим в печени. Как указывалось выше (разд. 44.1), сульфатирование может предшествовать последующей метаболической трансформации.

44.3.4. Секреция, характер действия и функции эстрогенов

Секреция эстрогенов яичниками регулируется FSH-RH/LH-RH (гл. 41), гипоталамическим гормоном, который контролирует секрецию FSH и LH аденогипофизом (гл. 48). Эстрадиол оказывает регуляторное действие (по типу обратной связи) на уровне как гипоталамуса, так и аденогипофиза.

1590

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

Хотя эстрогены влияют в известной мере на функционирование почти всех тканей в организмах позвоночных, основное действие их — это стимуляция роста и созревания органов размножения самок и поддержание их способности к воспроизведению (см. ниже). Эстрогены оказывают выраженное действие на матку, вызывая пролиферацию ее тканей; при этом происходит увеличение всех видов метаболической активности, обогащение органа водой, вас-куляризация и ускорение деления клеток.

Органы-мишени эстрогенов проявляют высокое сродство к ?-эстрадиолу; это обусловлено наличием специфических рецепторов в тканях матки, влагалища, молочной железы, аденогипофиза и гипоталамуса. Эстрон, напротив, относительно слабо связывается с тканями органов размножения самок; это согласуется с данными о том, что этот эстроген не активен, пока не произойдет его восстановление до диольной формы.

44.3.4.1. Метаболизм нуклеиновых кислот и белков

Подобно андрогенам (разд. 44.1), введенные в организм эстрогены поступают в клетки-мишени, где взаимодействуют со специфическим 45-цитоплазматическим рецепторным белком эстро-филином I, который после связывания стероида образует эстрофи-лин II (5S)-стероидный комплекс, транспонируемый в ядро. Имеются указания на участие ?-фетоглобулина (разд. 29.2.3) в транслокации введенного эстрогена в ткань матки и в образовании эстрогенсвязывающей структуры. В результате взаимодействия гормон-рецепторного комплекса с негистоновыми белками хроматина стимулируется синтез новых мРНК, кодирующих специфические белки. Введение эстрогенов приводит к значительному увеличению РНК-полимеразной активности и синтеза РНК и белка в органах-мишенях. Увеличение синтеза РНК обеспечивается ускорением транспорта нуклеотидных предшественников в клетки-мишени. Действие эстрогенов блокирует пуромицин; это свидетельствует о том, что механизм действия эстрогенов связан с ускорением синтеза белка, в том числе РНК-полимеразы, и увеличением синтеза мРНК с коротким периодом полураспада.

При исследовании действия эстрогенов на такую ткань-мишень, как препуциальные железы (у крыс с удаленными яичниками), получены данные, согласно которым введенный эстрадиол быстро захватывается цитоплазматическими лизосомами, участвующими в рецепции гормона на плазматической мембране и выступающими в качестве вектора, обеспечивающего быструю транслокацию гормона к ядру, где происходит ядерно-лизосомальное взаимодействие. Подобная последовательность событий была также показана для других стероидных гормонов и их тканей-мишеней. Еще предстоит установить возможное значение in vivo лизосом как канала

44. ПОЛОВЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

1501

связи между периферией клетки-мишени и ядром, обеспечивающего протекание ряда инициируемых гормоном процессов, а также взаимоотношение «лизосомного» механизма и рассмотренного выше другого механизма, основанного на транслокации солюбилизи-рованного цитоплазматического гормон-рецепторного комплекса.

Яйцевод кур является особенно подходящим объектом для изучения механизма действия эстрогенов, поскольку введение в течение нескольких дней гормонов курам приводит к синтезу новых видов молекул мРНК, коррелирующему во времени с началом синтеза специфических белков, а именно яичного альбумина, вителлина и лизоцима. Так, частично очищенная мРНК из ткани стимулированных эстрогеном яйцеводов кур вызывает при введении in vitro в бесклеточную белоксинтезирующую систему (гл. 26) синтез яичного альбумина.

Система яйцевода кур была также использована для изучения роли негистоновых, ассоциированных с хроматином белков в экспрессии гена, кодирующего яичный альбумин. Экстрагируемые негистоновые белки хроматина яйцеводов кур, которые получали гормон, были способны активировать in vitro транскрипцию гена яичного альбумина. Однако подобные белковые препараты из хроматина яйцеводов кур, которым прекратили введение гормона за две недели до опыта, не стимулировали синтез яичного альбумина даже в том случае, если их добавляли к хроматину из яйцеводов кур, стимулированных гормоном. Следовательно, экстрагируемые негистоновые белки из хроматина яйцеводов кур, стимулированных гормоном, содержат положительный регулятор экспрессии in vitro гена яичного альбумина.

Другим ферментом, активность которого значительно увеличивается при введении эстрогенов, является орнитиндекарбоксилаза (разд. 22.6.1.1). Увеличение активности этого фермента в ответ на ряд стимулов, вызывающих пролиферацию, обнаружено в различных тканях. Образующийся в результате действия фермента путресцин может изменять степень агрегации полирибосом (разд. 22.2.4) и, таким образом, оказывать регуляторное влияние на белковый синтез. Кроме того, в животных клетках путресцин является субстратом при биосинтезе полиаминов (например, спермидина (разд. 22.6.3), а в быстро пролиферирующих тканях наблюдается сопряжение процессов синтеза полиаминов и РНК.

44.3.4.2. Метаболизм липидов

Введение эстрогенов очень сильно влияет и на метаболизм липидов, однако это влияние проявляется несколько позже, чем увеличение синтеза белков и нуклеиновых кислот. В тканях матки эстрогены вызывают значительное ускорение обновления фосфоглицеридов. Эстрогены предотвращают накопление липидов в пе-

1592

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

чени животных, находящихся на диете, бедной источниками метильных групп (разд. 17.10.2). Влияние эстрогенов на метаболизм липопротеидов привлекло внимание вследствие большей частоты коронарной болезни у мужчин, чем у женщин. Введение мужчинам эстрогенов снижает уровень циркулирующих в крови липидов, особенно у больных с гиперлипемией.

44.3.4.3. Метаболизм кальция и фосфора

Продолжительное введение эстрогенов экспериментальным животным приводит к повышению в сыворотке крови [Са2+] и [Pi]. В длинных костях при этом происходит столь интенсивная каль-цификация и избыточное образование коегного вещества, что полости, в которых находится костный мозг, могут исчезать; в результате развивается анемия. В то же время наблюдается потеря Са2+ из тазовых костей, которые становятся порозными. На регуляцию нормального метаболизма костей эстрогенами указывает декальцификация костей, наблюдаемая при климактерическом остеопорозе у женщин.

44.3.4.4. Прочие эффекты

Повышенная секреторная активность сальных желез кожи, индуцируемая тестостероном, уменьшается при инъецировании эстрогенов. При непосредственной аппликации эстрогенные вещества оказывают действие на кожу и связанные с ней структуры. Так, у крыс и собак при местной аппликации эстрогенов наблюдаются рост молочных желез и торможение роста волос.

44.3.5. Яичники и половые циклы у самок

С яичниками непосредственно связаны два типа циклических явлений в организме, в ходе которых наблюдаются структурные, функциональные и химические изменения: 1) астральные, или менструальные, циклы, происходящие в течение периода жизни, когда возможно размножение, 2) циклы беременности и лактации. Значение регуляторной функции яичников становится очевидным в связи с глубокими изменениями, наблюдаемыми после удаления яичников. Если кастрация произведена до наступления половой зрелости, то зстральные циклы не появляются, а ткани половых органов остаются инфантильными. Кастрация после наступления половой зрелости приводит к прекращению эстральных циклов и атрофии матки, слизистой влагалища и фаллопиевых труб. После удаления яичников вторичные половые признаки исчезают (с различными скоростями). Если кастрация произошла до полового созревания, то волосяной покров в лобковой и подмышечной обла-

44. ПОЛОВЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

1593

стях выражен слабо, типичное увеличение тазовых костей не происходит, и не наблюдается характерного дл! роста грудных желез отложения липидов. При кастрации после полового созревания наблюдается некоторая инволюция грудных желез, изменение в распределении волосяного покрова и постепенное появление остеопо-роза. Последний наблюдается только при продолжительном отсутствии действия эстрогенных гормонов.

В период астрального цикла эстрогены индуцируют: 1) пролиферацию эпителия влагалища, 2) усиление секреции слизи цер-викальными железами, 3) пролиферацию эндометрия (см. также разд. 48.4). Секреция эстрогенов ответственна за появление у самок вторичных половых признаков; она стимулирует рост волос в подмышечной и лобковой областях, «созревание» кожного покрова, изменение форм тела и окостенение эпифизов длинных костей. Эстрогены стимулируют увеличение грудн

страница 93
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(23.08.2019)