Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

обе сыворотки крови. Затем к ней добавляют еще один связывающий материал (например, эритроциты или ионообменную смолу), который адсорбирует весь свободный меченый гормон, не связанный с белками плазмы. Количество оставшегося свободным добавленного гормона позволяет оценить степень исходного насыщения связывающих участков белков плазмы.

При гипотиреозе концентрация в крови иодированных тиреоидных гормонов составляет 1—2 мкг СБИ (разд. 42.2.6) на 100 мл крови, т. е. примерно '/4 нормальной величины. Концентрация холестерина в крови при гипотиреозе часто повышена.

Гиперфункция щитовидной железы характеризуется ненормально повышенной скоростью большинства метаболических процессов. Клинический синдром, обычно именуемый базедовой болезнью (или болезнью Гревса), называют также экзофтальмическим зобом, поскольку при этом синдроме часто наблюдается увеличение щитовидной железы и пучеглазие. Основной обмен может быть на 30—60% выше нормы; наблюдаются гипохолестеринемия, гипергликемия, глюкозурия, снижение показателя толерантности к глюкозе и отрицательный азотистый баланс. СБИ может повышаться до 15—20 мкг/100 мл крови; скорость поглощения иода щитовидной железой увеличена (рис. 42.5).

Незлокачественная гипертрофия щитовидной железы при гипотиреозе, называемая зобом, может быть следствием неспособности железы секретировать необходимое для удовлетворения потребностей периферических тканей количество активных тиреоидных гормонов. При концентрации гормонов в крови ниже нормальной ослабляется торможение секреции TSH, регулируемой по механизму обратной связи (разд. 42.1.1); увеличение секреции TSH стимулирует как рост железы, так и активность протекающих в железе реакций, связанных с синтезом и секрецией тиреоидных гормонов. До тех пор пока такой компенсаторный механизм способен поддерживать образование гормона на нормальном уровне, индивидуум, имея зоб, может оставаться «метаболически» нормальным. Если нарушение образования гормона значительно, то у пациента с зобом наблюдаются гипотиреоз, т. е. замедление метаболических процессов.

42. ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА

1559

При семейном гипотиреозе обычно наблюдается недостаток одного из нескольких ферментов, катализирующих реакции, связанные с синтезом тиреоидного гормона; например, при недостатке иодтирозин-дегалогеназы (разд. 42.2) нарушается способность удерживать в железе иодид; при ненормально низкой пероксидазной активности наблюдается незначительное или «неправильное» включение иода в тиреоглобулин.

При синдроме Пенреда включение иода в тиреоглобулин снижено, однако пероксидазная активность остается нормальной. Это может указывать на наличие еще одного механизма, регулирующего синтез гормонов и действующего, например, на конечной стадии синтеза — стадии протеолиза тиреоглобулина; при этом усиление протеолиза может приводить к уменьшению иодирования тиреоглобулина.

42.6. Антитиреоидные агенты

Термин антитиреоидные агенты применяют для веществ, тормозящих функционирование щитовидной железы. В число этих агентов включают:

1. Соединения, которые тормозя г секрецию гормона железой по механизму обратной связи (разд. 42.1). Ярким примером может служить тироксин, который тормозит секрецию гипофизом тиреотропного гормона; этот гормон рассмотрен в гл. 48.

2. Агенты, которые задерживают синтез гормона; к этой группе веществ относятся тиоцианат и ряд других анионов, которые тормозят поступление иодида в щитовидную железу, например иодид, а также соединения, которые тормозят реакцию иодирования, например синтетические тиокарбамиды и сульфамиды. Со2+ тормозит тиреопдную пероксидазу (разд. 42.2.2), блокируя таким образом иодирование тирозиновых остатков в тиреоглобулине. Были сообщения о том, что гипотиреоз наступал у пациентов, принимавших с целью стимулирования эритропоэза препараты, содержащие соли кобальта.

3. Вещества, которые ингибируют действие тиреоидных гормонов, поскольку они являются их структурными аналогами. Кроме того, введение Na131I в больших дозах и рентгеновское облучение щитовидной железы снижают ее активность вследствие разрушения ткани железы.

42.6.1. Иодид

Концентрирование вводимого в организм иодида в щитовидной железе и его роль в функционировании этой железы обсуждались выше. Представляется в связи с этим парадоксальным то обстоя-

1560

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

тельство, что гнперактивность железы, наблюдаемая при токсическом зобе, может быть уменьшена большими дозами иода. Увеличение содержания иода в плазме выше примерно 30 мкг/100 мл препятствует дальнейшему поступлению иода в железу. В опытах in vitro иодид-ион тормозит иодирование тирозина иодом и уменьшает также включение аминокислот в тиреоидный рибосомальный белок. По-видимому, при простом зобе иод используется для синтеза гормона, в то же время при токсическом зобе иодид тормозит включение иода и синтез белка в щитовидной железе.

42.6.2. Тиоцианат

Тиоцианат и некоторые другие анионы, особенно хлорат и нитрат, оказывают тпреондингнбирующее действие, препятствуя поглощению иода железой (разд. 42.2). Тиоцианат широко распространен в природе; он находится в крови, слюне, моче животных и во многих растениях, например у представителей рода Brassica (кабачки). Изотиоцианаты (например, находящиеся в горчичном масле), органические нитрилы и широко распространенные циа-ногенные гликозиды могут превращаться в организме млекопитающих в тиоцианаты в процессе метаболизма. При потреблении значительного количества пищевых продуктов, содержащих эти вещества, диета, которая в других условиях является адекватной по содержанию иода, может оказаться иоддефнцнтной; этим объясняется наличие эндемических очагов зоба в некоторых районах мира.

42.6.3. Тиокарбамиды

Некоторые другие органические соединения могут быть отнесены к числу антитиреоидных веществ. Среди наиболее активных из них следует прежде всего отметить группу соединений, имеющих тиокарбамидную группировку (например, тиомочевина, тиоура-цил и пропилтиоурацил).

H2N-C-NH2

тиомочевина

° 9 с с

HNX VCH HNX ХСН

S=L СН S=C /С-С3Н7 ? ? ? ?

?-гпиоурацил пропилтиоурацил

Другая группа включает производные имидазола (например, 1-метил-2-меркаптоимидазол и 1-метил-2-тиокарбэтоксиимидазол).

42. ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА

I5G1

Н5—

?—СН

J

HtC,OOC5—с

N-CH

Й

?

N-CH I

1-меглил-?-меркапгпоимиЭазог

N-CH

1-меглил-2- гпиокарбэтоксиимиЭаэо ir

Механизм действия этих лекарственных препаратов основан на их способности сильно ингибировать тиреоидную пероксидазу, катализирующую реакцию иодирования при биосинтезе тиреоидных гормонов (рис. 42.4). Было показано также, что эти лекарственные вещества являются ингибиторами тиреондной пероксидазы при катализировании ею процессов окисления, не связанных с иодированием, например при окислении гваякола.

ЛИТЕРАТУРА

Книги

DeGroot L. J., Stanbury J. В., The Thyroid and Its Diseases, 4th ed., McGraw-Hill

Book Company, New York, 1976. Grave G. D., Thyroid Hormones and Brain Development, Raven Press, New York,

1977.

Pitt-Rivers R., Trotter W. R., eds., The Thvroid Gland, vols. I and II, Butterworth,

Inc., Washington, D. C, 1964. Rail I. E.. Kopkin I. I., eds., The Thvroid and Biogenic Amines, American Else-

vier/North-Holland, New York, 1972." Werner S. C., Ingbar S. H., eds., The Thyroid: A Fundamental and Clinical Text,

3d ed., Harper and Row, Publishers, Incorporated, New York, 1971.

Обзорные статьи

Edethoch ?., The Structure of Thvroglobulin and Its Role in Iodination, Recent Prog. Hormone Res., 21, 1—31, 1965.

Edelman I. S., Thyroid Thermogenesis, New Engl. J. Med., 290, 1303—1308, 1974.

Edelman I. S., Ismail-Beigi F., Thyroid Thermogenesis and Active Sodium Transport, Recent Prog. Hormone Res., 30, 235—257, 1974.

Frieden E., Thyroid Hormones and the Biochemistry of Amphibian Metamorphosis, Recent Prog. Hormone Res., 23, 139—194, 1967.

Greer ?. ?., The Natural Occurrence of Goitrogenic Agents, Recent Prog. Hormone Res., 18, 187—219, 1962.

Hoch F. L., Biochemical Actions of Thvroid Hormones, Physiol. Rev., 42, 605— 613, 1962.

Ingbar S. H., Freinkel N.. Regulation of Peripheral Metabolism of the Thyroid Hormones, Recent Prog. Hormone Res., 16, 353—403, 1960.

Myant N. В., ed., Thyroid Gland, Br. Med. Bull., 16, 89—169, 1960.

Oppenheimer J. H., Schwartz H. L., Surks ?. I., Koerner D., Dillman W. H., Nuclear Receptors and the Initiation of Thvroid Hormone Action, Recent Prog. Hormone Res., 32, 529—565, 1976.

1562

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

Oppenheimer J. ?., Surks ?. I., Biochemical Basis of Thyroid Hormone Action, pp. 119—159, in G. Litwack, ed.. Biochemical Actions of Hormones, vol. 3, Academic Press, Inc., New York, 1975.

Sterling K., Lazarus J. H., The Thyroid and Its Control, Annu. Rev. Physiol., 39, 349—371, 1977.

Tata J. R., Intracellular and Extracellular Mechanisms for the Utilization and Action of Thyroid Hormones, Recent Prog. Hormone Res., 18, 187—268, 1962.

Taurog ?., Thyroid Peroxidase and Thyroxine Biosynthesis, Recent Prog. Hormone Res., 26, 189—247, 1970.

Wolff J., Transport of Iodide and Other Anions in the Thyroid Gland, Phvsiol. Rev., 44, 45—90, 1964.

Глава 43

ПАРАЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

Паратгормон. Кальцитонин

Паращитовидные железы секретируют два гормона — паратгормон и кальцитонин. Вместе с витамином D (гл. 51) они являются главными регуляторными факторами в гомеостатической регуляции метаболизма кальция и фосфата. Ряд вопросов, связанных с участием этих гормонов в метаболизме кальция и фосфата в костной ткани, был освещен в гл. 39. В данной главе приведены сведения о структуре и секреции паратиреоидных гормонов, их метаболическом действии, а также о механизме их действия.

В то время как синтез и секреция паратгормона осуществляются в норме только паращитовидными железами, кальцитонин образуется и секретируется также щитовидной железой и тимусом (у низших позвоночных, например рыб, кальцитонин секретируется также ультимобранхнальным тельцем). Это обстоятельство является, видимо, следствием общего эмбриональн

страница 87
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(20.08.2019)