Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

всасывание, транспорт, депонирование и экскреторный цикл;-В—депонирование, транспорт и цикл утилизации. Обратите внимание на центральную роль печени в обоих циклах. [Drabkin D. L., Physiol. Rev., 31, 345 (1951).}

получить либо из лимфатического протока (с помощью канюли), либо из размельченных тканей, являющихся преимущественно лимфоцитарными по клеточной структуре, например из ткани тимуса; фракционирование лейкоцитов осуществляется путем центрифугирования в градиенте плотности. Полиморфноядерные лейкоциты могут быть получены также из перитонеальной жидкости (например, кроликов), накапливающейся после внутрибрюшин-ного введения такого раздражающего средства, как минеральное масло.

10—1503

1298

IV. жидкая среда организма

Состав неорганических ионов у лейкоцитов необычен только в том отношении, что содержание цинка у них в 25 раз больше, чем у эритроцитов. В отличие от эритроцитов лейкоциты имеют организованные системы дыхательных и гликолитических ферментов.

Полиморфноядерные лейкоциты содержат гликоген, количество которого изменяется обратно пропорционально степени обеспеченности глюкозой. В период фагоцитоза у полиморфноядерных лейкоцитов наблюдается усиление гликолиза и значительное увеличение окисления глюкозы по фосфоглюконатному пути. Ускорение распада гликогена, связанное с фагоцитозом, по-видимому, происходит из-за повышения потребления глюкозо-6-фосфата; оно не сопровождается изменением активности ферментов, участвующих непосредственно в превращениях гликогена. В лейкоцитах пациентов, страдающих болезнью Гирке (разд. 15.5.4), содержание гликогена в 5 —6 раз больше, чем в норме.

Фагоцитирующие формы лейкоцитов, макрофаги, богаты различными гидролитическими ферментами, в том числе протеиназами, локализованными в лизосомах (разд. 11.3.3.5). Фагоцитоз характеризуется не только усилением метаболизма глюкозы, но также активным протеолизом, в процессе которого происходит частичная деградация белковых антигенов. Фагоцитированный белок является обычно одним из компонентов, индуцирующих образование специфических антител лимфоидными клетками (разд. 30.1.2). В период фагоцитоза наблюдается также ускорение обновления фосфатидной кислоты и инозитсодержащих фосфоглицеридов. Ускорение обмена специфических фосфоглицеридов в период переноса частиц в фагоцитирующие клетки связано, вероятно, с участием кислых фосфатидов в функционировании мембран.

Поглощение бактерий лейкоцитами в процессе фагоцитоза сопровождается вспышкой дыхания, а именно увеличением потребления 02с образованием супероксидного иона (02). В свою очередь 02 также может проявлять антибактериальное действие. Вспышка дыхания сопровождается увеличением потока глюкозы по фосфоглюконатному пути (гл. 14), ведущему к образованию NADPH; далее в результате восстановления субстратов неустановленной природы (А) образуется 02:

NADPH + А + 02 <—*¦ NADP+ + АН + ОГ

Предполагают, что ферменты, катализирующие образование , находятся на наружной поверхности плазматической мембраны. Так, при инкубации лейкоцитов in vitro в среде появляется значительное кличество 02. Если, действительно, вакуоль, в которой оказывается поглощенная лейкоцитом бактерия, выстлана плазматической мембраной, то ферменты, окисляющие NADPH. оказываются около бактерии; в этой зоне возникает высокая локальная концентрация 02, способствующая гибели бактерии. Спон-

32. метаболизм эритроцитов

1299

тайное образование пероксида водорода, который также оказывает бактерицидное действие, может происходить в результате неферментативного превращения реакционноспособной молекулы О 2 при кислом рН вакуоли:

2Н+ + 207 н202 + о2

Цитоплазматические каталазы и супероксиддисмутазы лейкоцитов не могут проникать в вакуоль и разрушать OJ и Н202 до того, пока бактерия не будет убита; они, однако, могут защищать сам лейкоцит от токсического действия 02. Точный механизм бактерицидного^ действия 02 неизвестен; однако in vitro мощный окислитель 02 вызывает (неизвестным путем) нарушение структуры нуклеиновых кислот и полисахаридов и окисляет тиоловые группы в белках.

Особого внимания заслуживает роль лимфоцитов в иммунных процессах. Установлено, что лимфоидные клетки играют важную, роль в синтезе белка и особенно в образовании антител (разд. 30.1.4). Нормальные лимфоциты содержат белок, идентичный у-глобулину плазмы, а в лимфоцитах, полученных из лимфо-идных структур иммунизированного животного, обнаружены антитела. Пассивный иммунитет может быть перенесен неиммунизи-рованному реципиенту путем трансплантации лимфоцитов от предварительно иммунизированного животного. Трансплантация чужеродной ткани оказывается более эффективной в том случае, когда-реципиент подвергался иммуносупрессивному воздействию (гормоны, лекарственные препараты, облучение), которое вызывает инволюцию лимфоидной ткани (лимфоцитолиз).

Данные о том, что тимус является местом образования первых иммунокомпетентных клеток у новорожденного, указывают на вероятное участие гуморальных факторов, секретируемых тнмусом„ в иммунологических процессах. Роль тимуса как эндокринной железы и его иммунологическое значение рассматриваются в гл. 47·„ развитие иммунокомпетентных клеток в ответ на введение антигенов обсуждалось в гл. 30.

Исследование клеточных суспензий лимфоцитов in vitro показало, что у них функционирует гликолитическнй путь и в отсутствие экзогенного субстрата происходит значительное, постоянное эндогенное дыхание с RQ, указывающим на окисление жирных кислот. Лимфоциты и выделенные ядра лимфоцитов in vitro включают меченые предшественники в белки и нуклеиновые кислоты. Добавление физиологических доз (10~7 М) лимфоцитолитнческого стероида, например кортизола (гл. 45), к суспензии лимфоцитов in vitro повышает поступление из среды Са2+, однако ингибирует активный транспорт глюкозы и синтез АТР, а также включение предшественников в макромолекулярные внутриклеточные компоненты— белки и нуклеиновые кислоты. Повышение внутриклеточ-

10*

«зоэ

IV. ЖИДКАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА

ной [Са2+] приводит <к увеличению АТРазной активности. Под влиянием стероида уменьшается также активность ядерной РНК-полимеразы. Последний феномен не связан с интенсивностью продолжающегося синтеза белка; описанные же выше ингибиторные эффекты стероида на транспорт и включение низкомолекулярных предшественников в макромолекулярные компоненты, возможно, связаны с участием в этих процессах быстро обновляющегося ин-гибиторного белка.

Значительное внимание привлекает метаболизм нуклеиновых кислот лейкоцитов в связи с высокой скоростью обновления их ядерной РНК и высоким уровнем их пролиферативной активности in vivo как в нормальных условиях, так и при резко ускоренном дейкопоэзе. Эти процессы в высокой степени зависят от фолиевой кислоты, что связано с ее участием в биосинтезе пуринов {разд. 24.1.1). Уровень дигидрофолатредуктазы, участвующей в синтезе тимидиловой кислоты (разд. 24.1.7.1), весьма высок в лейкоцитах больных острым лейкозом и хроническим миелоидным лейкозом; в нормальных клетках и в клетках больных хроническим лимфолейкозом уровень активности низкий либо она вообще отсутствует. Этот фермент специфически ингибируется антагонистами фолиевой кислоты, которые оказывают действие уже при концентрациях порядка 10_8М. Ряд препаратов, ингибирующих этот фермент и, следовательно, превращения фолиевой кислоты, используется в качестве терапевтических средств лечения некоторых типов рака (разд. 8.6).

ЛИТЕРАТУРА

Книги

Boutwell Т. И., Finch С. ?., Iron Metabolism, Little, Brown and Company, Boston, 1962.

Brown E. В., Aisen P., Fielding I. Critchon R. R., eds., Proteins of Iron Metabolism, Grune and Stratton, Inc., New York, 1977.

Dittmer D. S., ed., Blood and Other Body Fluids, Federation of American Societies for Experimental Biology and Medicine, Washington, 1961.

Elves ??. W., The Lymphocytes, Lloyd-Luke, Ltd., London, 1966.

Goldberg ?., Brain M. C, eds., Recent Advances in Haematology, Churchill-Livingstone, Edinburgh and London, 1971.

Gray С. H., Bile Pigments in Health and Disease, Charles С Thomas, Publisher, Springfield, III., 1963.

Harris I. №.. The Red Cell: Production, Metabolism, Destruction: Normal and Abnormal, Harvard University Press, Cambridge, Mass., 1963.

lamieson G. ?., Greenwalt Т., eds.. Red Cell Membrane Structure and Function, L. B. Lippincott Company, Philadelphia, 1969.

Krantz S. В., Jacobson L. ?., Erythropoietin and the Regulation of Erythropoiesis, The University of Chicago Press, Chicago, 1970.

Ramot В., ed., Red Cell Structure and Metabolism, Academic Press, Inc., New York, 1971.

32. МЕТАБОЛИЗМ ЭРИТРОЦИТОВ

1301

Stanbury J. В., Wyngaarden I. В., Fredrickson D. S., eds., The Metabolic Basis of Inherited Disease, 3d ed., pt. VIII, Diseases of Porphyrin and Heme Metabolism: pt. X, Diseases Manifest Primarily in the Blood and Blood-forming Tissues, McGraw-Hill Book Company, New York, 1972.

Swgenor D. M., ed.. The Red Blood Cell, 2d ed., 2 vols., Academic Press, Inc., New York, 1974, 1975.

Weed R. I.. laffe E. R.. Miescher P. ?., The Red Cell Membrane, Grune and Strat-ton, Inc., New York, 1970.

With Т. K., Bile Pigments: Chemical, Biological and Clinical Aspects, Academic Press, Inc., New York, 1968.

Обзорные статьи

Craddock С. С. Longmire R., McMillan R., Lymphocytes and the Immune Response, New Engl. J. Med., 285, 324—331; 378—384, 1971.

Button R. W., In Vitro Studies of Immunological Responses of Lymphoid Cells, Adv. Immunol., 6, 253—336, 1967.

Forth W., Rummel W., Iron Absorption, Physiol. Rev., 53, 724—792 (1973).

Cranick S., Sassa S., б-Aminolevulinic Acid Synthetase and the Control of Heme and Chlorophyll Synthesis, pp. 79—141, in H. J. Vogel, ed., Metabolic Pathways, 3d ed, vol. V, Academic Press, Inc., New York, 1971.

Carney C. W., Erythropoietin, Adv. Metabol. Disord., 3, 279—304, 1968.

Hoffman I. F., The Red Cell Membrane and the Transport of Sodium and Potassium, Am. J. Med., 41, 666—698, 1966.

Johnston R. В., Jr., Keele В. В., Jr., Misra ?. ?., Lehmeyer I. E., Webb I

страница 30
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(14.10.2019)