Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

в течение нескольких недель или даже месяцев. Судьба введенного витамина D и продуктов его метаболизма не ясна. Некоторое количество метаболитов экскретируется с желчью; однако суммарное количество метаболитов, экскретируемых с мочой и фекалиями, обычно значительно меньше, чем количество поступившего в организм витамина. После введения мС-кальциферола примерно 15% его обнаруживается в печени, существенно меньшие количества —в других тканях; значительная часть витамина деградирует до неидентифицированных продуктов.

51.2.2. Токсичность

При приеме в течение продолжительного периода времени избыточных количеств кальциферола (в 10 раз превышающих нормальную ежедневную дозу) у детей и у взрослых происходит деминерализация костей; незначительные травмы могут сопровождаться множественными переломами костей. В сыворотке крови значительно повышаются концентрации Са2+ и Pi, это приводит (к «метастатической» кальцификации многих мягких тканей и об-

51. ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ

1771

разованию камней в почках. Камни могут закупоривать почечные канальцы, что приводит к вторичному гидронефрозу; часто пациент обращается к врачу именно по поводу заболевания почек. Механизм развития этих нарушений при передозировке витамина D не выяснен.

51.3. Витамин ?

Крысы, рацион которых состоит только из коровьего молока, оказываются неспособными приносить потомство. Фактор, находящийся в растительных маслах, особенно в масле из зародышей пшеничных зерен, возвращающий способность к размножению у самцов и самок крыс, был назван витамином Е. Этот витамин тормозит прогоркание и окислительную деструкцию витамина А в природных жирах. Однако когда начинается прогоркание, продукты окисления ненасыщенных жирных кислот разрушают витамин Е.

Витамин был выделен из масла зародышей пшеничных зерен в 1936 г. и получил название токоферол. Семь токоферолов, производных исходного соединения токола [2-метил-2-(4',8/,12/-триме-тилтридецил)хроман-6-ол], найдены в природных источниках; среди них наибольшее распространение и наибольшую биологическую активность имеет га-токоферол. Токоферолы обозначают греческими буквами: альфа (5,7,8-триметилтокол), бета (5,8-диметилтр-кол), гамма (7,8-диметилтокол) и дельта (8-метилтокол).

СН3

-сн2 (сн2-сн2-сн-сн2)3н

f

Й-Шокоферол ( Б,7,8-триметилтпок.ол)

51.3.1. Недостаточность

Проявления недостаточности витамина ? у лабораторных животных весьма разнообразны. Классическим проявлением у крыс является бесплодие. У самок крыс не утрачивается способность образовывать кажущуюся нормальной яйцеклетку; их матка и ¦плацента не имеют дефектов. Однако вскоре после первой недели развития эмбрионы погибают, а затем рассасываются. Гибель эмбрионов можно предотвратить, если ввести витамин ? до 5-го или *6-го дня беременности. У самцов наиболее ранним наблюдаемым Признаком недостаточности является неподвижность сперматозоидов; позднее происходит дегенерация зародышевого эпителия. Не наблюдается, однако, изменения наружных половых органов или

1772

VI. ПИТАНИЕ

снижения половой силы; последняя может ослабевать при продолжительной недостаточности витамина Е.

У крыс при недостаточности витамина ? наблюдается также ряд других изменений: дегенерация эпителия почечных канальцев, депигментация передних зубов (резцов) и появление в депо липидов коричневого пигмента, если в состав рациона входят ненасыщенные липиды (например, тресковый жир). У крыс, находящихся на рационе с недостатком витамина ? и белка, развивается острый некроз печени, который можно предотвратить введением цистина, метионина, токоферола или селенита (разд. 49.2.6.8). Некроз печени развивается только в том случае, если рацион содержит значительные количества ненасыщенных липидов. Другим проявлением недостаточности витамина ? является гемолиз эритроцитов in vitro в присутствии лероксидов или производных аллоксана (например, диалуровой кислоты). У крыс с продолжительной недостаточностью витамина ? развивается мышечная дистрофия с явлениями прогрессирующего паралича задних конечностей, понижается содержание креатина в мышцах, возникает креатинурия и несколько снижается экскреция креатинина. Могут также развиваться явления недостаточности витамина А вследствие окислительной деструкции последнего из-за отсутствия в рационе витамина, обладающего антиоксидантными свойствами.

Более чувствительны (чем крысы) к недостатку витамина ? травоядные животные (например, кролик, морская свинка), даже если их рацион содержит относительно немного ненасыщенных липидов. У животных этих видов очень быстро развивается мышечная дистрофия, и через несколько недель они погибают. Подобная же картина наблюдается у телят, ягнят («заболевание белых мышц») и утят. У обезьян развивается гемолитическая анемия.

Описан случай недостаточности токоферола у взрослого человека. У женщины с хроническим ксантоматозным желчным циррозом и нарушением всасывания липидов в кишечнике содержание токоферола в сыворотке крови было снижено; у нее наблюдалась мышечная слабость, креатинурия и необычно сильный гемолиз эритроцитов в присутствии диалуровой кислоты. Эти признаки недостаточности витамина ? исчезли после введения «-токоферола. Повышенную чувствительность эритроцитов к диалуровой кислоте, снижающуюся после введения токоферола, наблюдали у преждевременно родившихся младенцев и у младенцев со стеаторреей. Сообщалось о признаках недостатка витамина ? при а- и ?-липо-протеидемиях. При ?-липопротеидемии отмечены значительные изменения в плазматических мембранах клеток слизистой кишечника. Поскольку после введения витамина ультраструктура клетки становилась нормальной, было высказано предположение о том, что витамин играет важную роль в метаболизме мембран.

51. ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ

1773

51.3.2. Метаболизм

Большинство проявлений недостаточности токоферола зависит, по-видимому, от прекращения осуществляемого витамином инги-бирующего действия на аутоокисление ненасыщенных жирных кислот. Метиленовый синий, тиодифениламин и ?,?-дифенил-л-фенилендиамин (DPPD) — вещества, участвующие в обратимых окислительно-восстановительных .реакциях (структурно не сходные с токоферолом), предотвращают многие проявления недостаточности витамина ? у экспериментальных животных. Было показано, что DPPD способен заменять витамин ? у трех поколений крыс. Большое число .различных соединений, структуры которых имеют некоторое сходство с токоферолом (кумарины, хроманы, фенолы, хиноны и др.), проявляют (некоторую) активность витамина Е; различные же формы убихинона (разд. 12.4), например гексагид-P0-C0Q4, по крайней мере не менее активны, чем ?-токоферол. Неизвестно, коррелирует ли относительная биологическая активность этих содинений с их антиоксидантной активностью.

Печень богата не только витамином А, но содержит также значительное количество ди-а-токоферохинона.

Ткани животных с недостаточностью витамина Е, особенно сердечная и скелетная мышцы, более быстро потребляют кислород, чем ткани нормальных животных. ?-Токоферол нелегко подвергается обратимому окислению. При химическом окислении образуются ?-токоферолхинон и а-токоферолоксид; первый может быть восстановлен в «-токоферол; неизвестно, однако, происходят ли подобные превращения в биологических системах транспорта электронов. Увеличенное потребление кислорода мышцами животных (при недостаточности витамина ? связано, по-видимому, с перо-¦ксидным окислением ненасыщенных жирных кислот. В других тканях, например в печени, это приводит к нарушению структуры мито-¦хондрий и снижению дыхания. Имеются данные о том, что перо-ксидное окисление ненасыщенных жирных кислот в эндоплазматической ретикулуме мышечных клеток приводит к освобождению ¦лизосомальных гидролаз, в результате развивается мышечная дистрофия. Все проявления недостаточности витамина ? представляют собой, по-видимому, вторичные явления,- обусловленные отсут-

1774

VI. ПИТАНИЕ

ствием торможения пероксидного окисления полиненасыщенных жирных кислот.

В организме человека происходит окисление как хроманового кольца, так и боковой цепи ?-токоферола; изображенный ниже продукт экскретируется с желчью; предварительно он конъюгиру-ется (по обеим гидрокеильным группам) с двумя молекулами глюкуроновой кислоты, образуя диглюкозидуронат.

СН3

-L^Lch2-ch2-

НО

JD-C=0

? чс—сн,

сн3 н2

51.3.3. Потребность

Сообщения о наличии признаков недостаточности токоферола в случаях, когда нарушается всасывание липидов, являются единственными данными о том, что витамин ? необходим для человека. Учитывая универсальную потребность других видов животных в этом витамине, можно полагать, что токоферолы являются необходимыми компонентами диеты человека; их широкое распространение в большинстве случаев обеспечивает предотвращение проявлений недостаточности. Потребность в токофероле связана, по-видимому, с содержанием в диете полиненасыщенных жирных кислот. Наиболее богатыми природными источниками токоферола являются растительные масла, например масло зародышей пшеничных зерен, рисовое масло, масло семян хлопчатника, а также липиды зеленых листьев. Рыбий жир не содержит токоферола.

51.4. Витамин К

У кур, находящихся на синтетическом рационе, развивается геморрагическое состояние, характеризующееся замедленным свертыванием крови. Вещество, находящееся в различных пищевых продуктах, обладающее превентивным действием, было названо витамином К; оно было выделено из концентратов люцерны и

н ?

HCrV' ^С-СНз сн3 Ш3

нс\ I i:-CH2-cH=c-cH2(CH2-cH2-cH-c!H2)3H с с н II о

витамин Кг (г-метип-З-Фитип-^-наФтоуИПои)

61. ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ

1775

рыбокостной муки в 1939 г. Препарат из люцерны получил название витамин Ки а из рыбокостной муки — Кг.

Известен ряд аналогов витамина Кг; они отличаются только длиной боковой цепи; у соединения, выделенного из рыбокостной муки, боковая цепь содержит 30 углеродных атомов. Активностью витамина К обладают многие близкие по структуре соединения. Можно отметить, например, что 2-1метил-1,4-нафтохинон (менади-он) имеет такую же активность (в расчете на моль),

страница 132
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(20.09.2019)