Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

ри дополнительных альтернативных пути, в ходе которых образование •кольца предшествует некоторым из стадий образования двойных связей.

51.1.2. Метаболизм

Быстрое увеличение количества ретинола в печени экспериментальных животных после введения ?-каротина и очевидная недостаточность соответствующего превращения у пациентов с тяжелыми поражениями печени позволяют предполагать, что печень — главный орган, в котором происходит образование ретинола из каротина. В действительности же главным местом превращения "?-каротина в ретинол является слизистая кишечника, однако расщепляющий фермент имеется также в печени некоторых видов животных.

В опытах на крысах было показано, что при превращении в ретинол ?-каротина, у которого два центральных углерода боковой цепи, соединяющей иононовые кольца, связаны с тритием, последний сохраняется в продукте. Процесс катализируется железосодержащей ?-каротин-16,15'-диоксигеназой; на первой стадии образуется ретиналь, который далее восстанавливается NADH или NADPH.

о-о о О ? н

?Z? ___с-с--.-с' + \- ^U-c-oh + ho-c-

ii ? ? +w ? I

тт тт тт ? ?

Растворимая диоксигеназа из слизистой кишечника крысы проявляет максимальную активность в присутствии детергентов; она ингибируется реагентами, которые связывают железо, и реагентами, взаимодействующими с SH-группами; этот фермент сходен со многими другими диоксигеназами (разд. 13.6.4). В слизистой кишечника ретинол образует сложные эфиры с длинноцепочечными жирными кислотами. Эти ретиниловые эфиры транспортируются, будучи ассоциированы с хиломикронами, по лимфатической системе в печень.

39—1503

1762

VI. ПИТАНИЕ

Ретиниловые эфиры (именно эти соединения находятся в употребляемой в качестве продукта питания печени и в рыбьем жире) гидролизуются в кишечнике, реэтерифицируются с пальмитатом, транспортируются из кишечника с хиломикронами и сохраняются в купфе.ровских клетках печени. Многие ткани содержат относительно специфическую ретшилэстеразу. Ретинол транспортируется в плазме человека специфическим ретинолсвязывающим белком (РСБ), входящим во фракцию .??-глобулинов (М 20 000); его концентрация в плазме 4—5 мг/100 мл. РСБ связывается с преаль-бумином плазмы в отношении 1:1. Комплекс РСБ — ретинол специфически связывается хориоидальной поверхностью пигментных эпителиальных клеток сетчатки и, по-видимому, поставляет ретинол специфическим .рецепторам.

В процессе зрения функционирует ретинол (разд. 40.2.1.1); другие химические формы витамина А, участвующие в физиологиче--ских процессах, неизвестны. Ретиноевая кислота (образующаяся при окислении спиртовой группы ретинола до карбоксильной) может частично заменять ретинол в рационе крыс; эта кислота стимулирует рост костей и мягких тканей, а также образование спермы; она, однако, пе может функционировать в зрительном процессе и не обеспечивает развитие эмбрионов. У крыс ретиноевая кислота превращается в неохарактеризованное соединение, которое в несколько раз активнее, чем исходная кислота в обычных тестах по определению витамина А в пищевых продуктах. Избыток ретиноевой кислоты не может накапливаться в организме и выделяется с желчью в форме соответствующих глюкозидуронидов. Конечная метаболическая судьба ретинола и его производных неизвестна. Рассмотренные выше сведения можно суммировать в виде следующей схемы:

ретинол < > ретиналь < > ретиноевая кислота

It tl I

ретиниловые зрительные X —>- продукты метаболизма эфиры [пигменты jj, (активная форма?) (запасная форма)

Недостаточность витамина А оказывает выраженное влияние практически на все органы. Однако, за исключением участия в зрительном процессе (гл. 40) и, возможно, в синтезе хондроитин-сульфата (см. ниже), метаболические функции витамина А неизвестны.

51.1.3. Недостаточность

Проявления недостаточности витамина А мало отличаются у различных видов. У молодых животных наблюдается остановка роста и кератинизирующая метаплазия эпителиальных клеток

51. ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ

1763

рсех органов. Хорошо известны поражения глаз, приводящие к рсерофтальмии — важной причины слепоты у плохо питающихся детей в развивающихся отранах тропических областей. Часто наблюдается повышенная восприимчивость к инфекциям дыхательных путей. Могут происходить метаплазия клеток мозгового слоя почек и образование почечных камней. Протоки желез различных типов могут закупориваться, а сами железы атрофироваться. У самцов атрофия эпителия семенников приводит к стерильности. В мазке из влагалищного отделяемого видны метаплазированные клетки; тем не менее овуляция не нарушается, и может происходить имплантация; следует, однако, отметить, что у животных с недостаточностью витамина А редко рождаются нормальные детеныши из-за поражений плаценты. Ткань молочной железы у животных с недостаточностью витамина А проявляет повышенную чувствительность к эстрогенам.

Наиболее ранним признаком недостаточности витамина А у людей и экспериментальных животных является «куриная слепота». Не наблюдается непосредственной взаимосвязи между нарушением зрения при куриной слепоте и общими поражениями (ксерофтальмией). Последствия недостаточности витамина А для сетчатки наблюдали на крысах, которым давали ретиноевую кислоту, предотвращающую поражения других тканей. Через 5 месяцев зрительный порог (минимальная яркость вспышки продолжительностью 0,02 с, вызывающая заметное изменение «а электро-ретинограмме) увеличивается в 2500 раз по сравнению с нормой. Через 10 месяцев крысы слепнут. Число зрительных клеток уменьшается; наружные сегменты палочек дегенерируют, а затем исчезают. На этой стадии введение витамина А не может устранить повреждения.

Прекращение роста костей является ранним проявлением недостаточности витамина А; кости становятся такими же, как у животных, у которых остановка роста вызвана голоданием. Прекращение роста костей является, по-видимому, следствием нарушения синтеза хондроитинсульфата, которое, по имеющимся данным, обусловлено отсутствием фосфоаденозинфосфосульфата (разд. 20.4.1) •и связано, как полагают, со значительным увеличением сульфатаз-иой активности в лизосомах. Ранние нарушения роста костей черепа приводят к повреждению тканей центральной нервной системы, поскольку эти ткани продолжают расти после остановки роста костей. Еще до появления других признаков наблюдается повышение давления спинномозговой жидкости.

Характерным признаком недостаточности витамина А у людей считается образование гиперкератозных папул вокруг волосяных фолликулов; в тяжелых случаях наблюдается «жабья кожа». Подобные изменения кожи не возникают у животных, лишенных витамина А, но получающих по остальным показателям полноцен-

ЗЭ*

1764

VI. ПИТАНИЕ

- ную диету; если, однако, молодых крыс содержать на диете, ли*. шенной не только витамина А, но и большинства витаминов комплекса В, у них на коже развиваются аналогичные изменения вследствие атрофии внутренних слоев дермы. Поражение кожи при недостаточности витамина А у человека наблюдается только при сопутствующем недостатке витаминов комплекса В.

Проявления недостаточности витамина А у молодых животных наблюдать легче, чем у взрослых; это обусловлено двумя обстоятельствами: 1) характерные для недостаточности витамина А изменения, особенно в скелете и нервной системе, можно наблюдать только у растущих животных; 2) запасы витамина А в печени нормальных хорошо питающихся взрослых животных могут быть достаточными для удовлетворения потребностей в течение нескольких лет. В печени новорожденных нет запаса витамина А. Вследствие этого ксерофтальмия наблюдается у значительного числа детей, однако относительно редко встречается у взрослых. Так, ежегодно десятки тысяч детей в возрасте 18—36 месяцев, главным образом в тропических странах, теряют зрение из-за ксерофталь-мии. У многих из этих детей наблюдается также квашиоркор; возможно, что именно комбинация рассматриваемых заболеваний, вызванных недостатком витаминов, обусловливает повышенную восприимчивость к инфекциям.

У добровольцев, находившихся на бедной витамином А диете более двух лет, наблюдалось только нарушение темновой адаптации. В ряде сообщений приводятся противоречивые данные даже в отношении появления нарушений темновой адаптации. Так, согласно одному из сообщений стойкое нарушение темновой адаптации наблюдалось только у одного из 71 обследуемых, находившихся под наблюдением в течение двух лет; у других обследуемых нарушения темновой адаптации были выражены в различной степени. Иногда адаптация сначала сильно снижалась, а затем возвращалась к норме, хотя обследуемый постоянно получал диету с уменьшенным содержанием витамина А.

51.1.4. Токсичность

Если молодым крысам давать увеличенные дозы витамина А, то кости у них становятся чрезвычайно ломкими, что приводит к многочисленным спонтанным переломам. У детей, получавших ежедневно большие дозы (до 500000 единиц) витамина А в течение продолжительного времени, столь серьезных нарушений обнаружено не было; у них наблюдали болезненную припухлость вдоль длинных костей, некоторое ограничение подвижности, а также гиперостоз (разрастание кости). У взрослых людей, принимавших ежедневно 500 000 единиц, был обнаружен кальциноз пери-

51. ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ

1765

капсулярных связочных и поднадкостничных структур, подобный Ч:ому, который возникает у крыс. При еще более высоких дозах витамина уже через несколько дней возникали сильные головные боли, тошнота, слабость, развивался дерматит. При изучении влияния витамина А на зачатки конечностей в культуре ткани наблюдали остановку образования кости, а уже образовавшийся хрящ разрушался под действием гидролитических ферментов, освобождавшихся из лизосом хрящевых клеток. По-видимому, подобными процессами объясняется выраженное уродство потомства, наблюдаемое после введения беременным крысам больших доз витамина А. Эти проявления избытка витамина А, подобно проявлениям избытка железа (разд. 32.7.3) и витамина D (см. ниже), являются «наказанием» животному за его неспособность экскрети-ровать избыточные количес

страница 130
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(24.08.2019)