Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

ми-мишенями; в результате связывания происходит снижение внутриклеточной [сАМР]. Соматомедины блокируют также повышение аденилатциклазной активности, вызываемое адреналином в жировых клетках (разд. 45.1.1.3) и паратгормоном в хондроцитах (разд. 43.1.2.2).

Соматомедин С проявляет инсулиноподобное действие на мышечную и жировую ткани, а также на хрящевую ткань. Поскольку активность этого полипептида не тормозится сывороткой крови, содержащей антиинсулиновые антитела, соматомедин С был назван фактором, обладающим неподавляемой (соответствующими антителами) инсулиноподобной активностью.

Клетки животных, которым был введен GH, характеризуются in vitro повышенными скоростями синтеза мРНК и тРНК, а также более быстрым включением аминокислот в белки. Рибосомы гипофизэктомированных животных характеризуются меньшей, чем в норме, скоростью внедрения аминокислот в белки; если же животным перед операцией вводили GH, то снижения скорости внедрения не наблюдалось.

Таким образом, GH проявляет как прямое действие на клетки-мишени, так и непрямое действие, опосредованное соматомедина-ми; GH увеличивает скорость образования и секреции последних в еще неидентифицированном участке (или участках). Стимулирующее действие тиреоидных гормонов (гл. 42), кортикостероидов и инсулина (гл. 46) на пролиферацию клеток было рассмотрено выше. Становится, следовательно, очевидным, что функцию рост-промотирующих гормонов выполняет группа различных веществ.

48.3.4.5. Гиперсекреция гормона роста у человека

Избыточное образование GH у человека после достижения возраста, при котором завершается рост скелета, приводит к акромегалии; оно обычно обусловлено наличием опухоли аденогипофиза. Характерными признаками гиперсекреции GH являются следующие:

1. Чрезмерный рост костей рук, ног и лица; ладони становятся несоразмерно широкими, а пальцы сильно утолщаются. Мягкие ткани носа, губ, подбородка и головы разрастаются. Наблюдается чрезмерный рост волос на теле.

2. Увеличиваются внутренние органы (спланхномегалия). Может наблюдаться гипертрофия или аденоматозный рост щитовидной и паращитовидной желез, а также надпочечников. Появляются симптомы гипертиреоза, а также глюкозурия и гипергликемия; последние могут быть обусловлены диабетом панкреатического происхождения.

1696

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

Если гипофизарная аденома развивается до периода полового созревания и до завершения окостенения, то наблюдается гигантизм. Происходит общий чрезмерный рост скелета; некоторые больные достигают роста 210—240 см и более; конечности обычно оказываются непропорционально длинными.

48.3.4.6. Гипосекреция гормона роста; гипофизарная карликовость

Карликовость, или преждевременная остановка роста, рассматривалась выше как одно из проявлений гипотиреоза (кретинизм, гл. 42); этот тип карликовости может быть следствием первичной недостаточности гипофиза, проявляющейся в неадекватной секреции тиреотропного гормона.

Другой тип остановки роста наблюдается при недостаточности секреции GH. В отличие от кретинов гипофизарные карлики не имеют признаков деформации скелета и, как правило, не страдают умственным недоразвитием; для них обычно не характерен непривлекательный внешний вид кретинов. Рост взрослого карлика может не превышать 90—120 см. Относительные размеры различных частей скелета не отклоняются значительно от нормальных, хотя относительная величина головы обычно увеличена. В ряде случаев была показана роль фактора наследственности при карликовости, обусловленной недостаточной секрецией GH.

48.3.5. Липотропины

Из экстрактов гипофиза были выделена два гормона, названные а- и ?-липотропинами. Эти гормоны стимулируют освобождение жирных кислот из жировой ткани как in vitro, так и in vivo. Особый интерес представляет последовательность аминокислот ?-липотропина человека (?-LPH); она приведена на рис. 48.6. Молекула состоит из 91 остатка; в ее структуре имеются последовательности, аналогичные таковым ряда других биологически активных пептидных гормонов. Последовательность остатков ?-липотро-шша 41—58 соответствует ?-MSH; последовательность остатков 47—53 соответствует последовательности остатков 4—10 АСТН. Кроме того, в структуре ?-LPH имеются последовательности четырех пептидов с опиатоподобной активностью (гл. 37): 61—65 (ме-тпонин-энкефалин); 61—76 (?-эндорфин); 61—91 (?-эндорфин) и 61—77 (у-эндорфин).

Интактный ,?-LPH не обладает опиатоподобной активностью, однако при инкубации гормона в водном экстракте мозга при нейтральном рН происходит образование продуктов с такой активностью. Эти наблюдения служат еще одним примером того, как биологически активные пептиды образуются в результате от-

48. ГИПОФИЗ

IG97

S 10 15 20

Glu-Leu-Thi'-Gly-Gln-Aig-Leu-Arg-Cln-Gly-Asp-Gly-Pro-Asn-Ala-Gly-Ala-Asn-Asp-Gly-Glu-

25 30 35 , 40

Gly-Pro-Asn-Ala-Leu-Glu-His-Ser-Leu-Leu-Ala-Asp-Leu-Val-Ala-Ala-Glu-Lys-Lys-Asp-Glu-

45 50 55 60

Gly-PiO-Tyi-Aig-Met-Glu-His-PheArg-Tip-Gly-Ser-Pro-PiO-Lys-Asp-Lys-Aig-Tyr-Gly-Gly-

65 70 75 80

Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thi-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-lle-lle-Lys-.

85 91

Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Glu

Рис. 48.6. Аминокислотная последовательность ?-липотропина человека. В этой последовательности имеются фрагменты (указаны номера остатков), соответствующие следующим биологически активным пептидам: ?-MSH (41—58); фрагментам АСТН (4—10 и 47—53); метионин-энкефалину (61—65); а-эндорфину (61—76); ?-эндорфину (61—91); ?-эндорфину (61—77).

щепления от более крупной молекулы-предшественника. По-видимому, наряду с функционированием в качестве гипофизарного гормона '?-липотропин (или часть его молекулы) является предшественником эндорфинов.

48.4. Половой цикл

Одним из наиболее ярких примеров процесса, осуществляющегося в результате взаимодействия эндокринных желез, является половой или менструальный цикл у половозрелых самок; он осуществляется в результате действия гормонов гипофиза и яичников.

Ритмичные половые циклы, начинающиеся после полового созревания, связаны с образованием и освобождением гонадотропных гормонов аденогипофизом. До периода половой зрелости в обнаруживаемых количествах эти гормоны не секретируются; существенных изменений не происходит также ни в яичниках, ни в семенниках. Причина появления этой «новой» активности гипофиза ко времени достижения половой зрелости не выяснена. Фоллику-лостимулирующий гормон FSH, действующий синергично с лю-теинизирующим гормоном (LH), стимулирует развитие фолликулов в яичниках. При созревании фолликула растущие клетки внутреннего слоя начинают секретировать эстрогены; последние индуцируют секрецию гранулезными клетками фолликулярной жидкости и повышают чувствительность фолликулов к FSH. У женщин FSH стимулирует в течение каждого цикла созревание одного фолликула, хотя иногда могут созревать и два фолликула. Стимулированный фолликул продолжает развиваться, в то время как

35—1503

1698

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

fsh 1_н lth

ПроЭолжигпельность цикла,сутки

Рис. 48.7. Схема полового цикла женщины. Фолликулостимулирующий гормон (FSH) аденогипофиза стимулирует созревание фолликула яичника. 1 — первичный фолликул; 2— созревающий фолликул; 3 — зрелый фолликул; 4 — разрыв фолликула (овуляция) в результате действия лютеинизирующего гормона (LH). LH стимулирует образование желтого тела (5); пролактин (LTH) индуцирует секрецию желтым телом прогестерона (6). Если беременность не наступает, то зрелое желтое тело (6) дегенерирует (7). Эндометрий пролиферирует под влиянием эстрогенов в первой фазе цикла и секретирует (под влиянием прогестерона) в период последующей фазы цикла, которая заканчивается менструацией. Внизу показана динамика экскреции гормонов с мочой; вертикальные линии — эстрогены; прерывистая линия — гонадотропины; сплошная линия — прегнандиол. Шкала слева — международные единицы (количество эстрогенов, выделяемых за 24 ч). Шкалы справа: миллиграммы прегнандиола (1—5) и международные единицы гонадотропинов (4—20); показаны количества, экскретируемые за 24 ч. [Houssay В. ?., Human Physiology, 2d ed., McGraw-Hill Book Company, New York,

1954.]

48. ГИПОФИЗ

1699

другие, которые также находились в процессе созревания, прекращают рост и становятся частично атрезирозанными.

Образующиеся эстрогены поступают в ток крови и оказывают различное по результату влияние на секреторную активность гипоталамуса и аденогипофиза. Секреция FSH уменьшается, в то время как секреция LH, а также пролактина повышается. LH, действуя на зрелый, чувствительный фолликул, вызывает его разрыв и освобождение яйцеклетки (овуляция); он стимулирует развитие из разорвавшегося фолликула желтого тела. Пролактин индуцирует секрецию образовавшимся желтым телом — прогестерона; последний тормозит секрецию гипофизом LH и пролактина; снижение секреции этих гормонов совпадает с периодом менструации. В период снижения образования LH и пролактина гипофиз возвращается в исходное состояние; далее начинается следующий цикл. Схема цикла приведена на рис. 48.7.

Для выхода яйцеклетки из граафова фолликула в период овуляции необходима значительная деградация стенки фолликула. Было показано, что гранулезные клетки яичника крысы продуцируют активатор плазминогена (разд. 29.8), при этом более интенсивная продукция активатора коррелирует с периодом овуляции. Субстрат этого фермента, плазминоген, имеется в фолликулярной жидкости; было показано, что in vitro продукт реакции активации, плазмин, расслабляет полоски ткани стенки фолликула. Установлено также, что in vitro содержание активатора плазминогена в гранулезных клетках увеличивается при действии не только FSH и LH, но и сАМР, а также простагландинов ?? и Ег (гл. 19). FSH значительно активнее, чем LH, стимулирует синтез активатора плазминогена; можно полагать, что оба гормона оказывают влияние на процесс овуляции.

Приведенные данные позволяют сформулировать следующие представления, относящиеся к роли плазмина в процессе овуляции:

1. Повышение уровня гонадотропинов или простагландинов увеличивает внутриклеточную [сАМР]. Это сти

страница 116
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(17.11.2019)