Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

мцов LH стимулирует •образование тестостерона клетками Лейдига. Поскольку лютеинизирующий гормон действует на интерстициальные клетки как яичников, так и семенников, его называют также гормоном, стимулирующим интерстициальные клетки. Можно полагать, что действие LH на интерстициальные клетки семенников аналогично действию гормона на окружающие фолликулы клетки яичника.

Пролактин был впервые описан как аденогипофизарный фактор, необходимый для появления молока у самок млекопитающих при родах. У некоторых видов гормон усиливает также секрецию молока. Пролактин действует синергично с эстрогенами, стимулируя пролиферацию молочной железы. Следует отметить, что кортизол (разд. 45.2.6.2) и инсулин (разд. 46.1.4.4) стимулируют пролиферацию и дифференцировку незрелых эпителиальных клеток молочной железы (см. ниже); пролактин же инициирует также секрецию молока в гипертрофированной молочной железе. У молодых голубей пролактин вызывает пролиферативную гипертрофию тонкого в норме зоба, что является основой удобного биологического метода тестирования гормона.

Пролактин тормозит действие гонадотропных гормонов — ингибирует лютеиннзацию, вызываемую LH, и овуляцию, индуцируемую сывороткой жеребых кобыл. Антиовуляторное действие пролактина проявляется при наличии желтого тела; это указывает на то, что рассматриваемое влияние пролактина на овуляцию вторично, а первичным является действие на секрецию желтым телом прогестерона.

Добавленный in vitro к жировой ткани пролактин стимулирует поглощение глюкозы и липогенез. Наблюдаемые после инъекции пролактина эффекты сходны с некоторыми из тех, которые вызываются гормоном роста (см. ниже).

Хотя хорионический гонадотропин является гормоном не гипо-физарного, а плацентарного происхождения, характер его биологического действия сходен с действием гормонов гипофиза. Он появляется в моче в ранний период беременности, приблизительно в течение первой недели после срока наступления менструального периода; это используют в двух обычно применяемых диагностических тестах на беременность. В тесте Ашгейма — Цон-дека мочу или «спнртовый» осадок мочи инъецируют неполовозрелой самке мыши (или крысы). Моча беременных женщин, со-

1688

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

держащая хорионический гонадотропин, увеличивает вес яичников, вызывает созревание фолликулов и кровоизлияния в некоторых неразорвавшихся фолликулах. В тесте Фридмана мочу вводят внутривенно самке кролика и регистрируют ее способность вызывать «овуляторный» ответ (наличие лопнувших фолликулов в яичнике).

Значительные количества гонадотропина, подобного аденогнпо-физарным гонадотропинам, экскретируются не только при беременности, но и при некоторых других состояниях; это является причиной ошибочно положительных тестов Ашгейма — Цондека и Фридмана. Экскреция таких гонадотропинов наблюдается при хо-рионэпителиоме (злокачественной опухоли плацентарной ткани) и пузырном заносе (кистозном дегенеративном заболевании хорио-нической ткани). Высокое содержание гонадотропинов в моче наблюдается также у самцов с опухолями семенников, состоящими из злокачественной эмбриональной ткани, например при тератоме или эпителиоме. Определение гонадотропинов в моче является ценным диагностическим тестом при этих заболеваниях.

Хорионический гонадотропин дополняет действие гормонов гипофиза при стимулировании роста желтого тела в период беременности, однако этот плацентарный гормон не способен предотвратить атрофию яичников, наступающую у животных после ги-пофизэктомии. Хорионический гонадотролин стимулирует также клетки Лейдига и развитие наружных мужских половых органов. Эти данные способствовали использованию гормона в клинике; получены обнадеживающие результаты при лечении крипторхизма у мальчиков. Роль гипофизарных гонадотропинов в половом цикле обсуждается далее в этой главе.

48.3.3.4. Механизм действия гонадотропинов

LH, FSH и HCG связываются со специфическими рецепторами в мембранах клеток-мишеней (клетки яичников и семенников). В семенниках крысы рецепторные комплексы имеют кажущуюся молекулярную массу ~200 ООО. После предварительной обработки фосфолипазами А или С мембраны утрачивают способность связывать FSH. Если к подвергнутым действию фосфолипаз мембранам добавляют фосфоглицеридную фракцию из семенников или фосфатидилсерин, наблюдается частичное восстановление гормон-связывающей способности.

После взаимодействия гонадотропных гормонов с клетками-мишенями происходит увеличение активности аденилатциклазы, связанной с плазматической мембраной, однако опыты in vitro с HCG указывают на отсутствие прямой корреляции между внутриклеточной '[сАМР] и степенью стероидогенеза. Например, при последовательном удалении углеводных остатков HCG уменьшается способность модифицированного гормона стимулировать на-

48. ГИПОФИЗ

1С8Э

копление сАМР в клетках Лейдига крысы; при этом, однако, не наблюдается торможение ни связывания модифицированного гормона с клетками, ни стероидогенеза. Наряду с этим FSH вызывает в семенниках неполовозрелых крыс быстро наступающее увеличение как протеинкиназной активности, так и синтеза ядерной РНК; увеличивается количество хроматина, доступного для транскрипции, что проявляется в увеличении синтеза белков в семенниках. Один из белков, образующийся при действии FSH на семенники, связывает андрогены; он получил название андроген-связывающего белка.

Второй путь действия LH (наряду со стимулирующим влиянием на аденилатциклазу желтого тела, обнаруживаемым in vitro) — это увеличение синтеза одного из простагландинов группы ? (гл. 19); сообщалось о подобном действии TSH in vitro на клетки щитовидной железы быка. Следует отметить, что при действии LH на ткань желтого тела повышается активность двух ферментов — холестеринэстеразы и холестерин-ацилтрансферазы. Тем самым обеспечивается образование арахндоновой кислоты — предшественника простагландинов (гл. 19); весьма вероятно, что этот путь обеспечивает увеличение образования внутриклеточных простагландинов.

Рецептор пролактина (?? ~ 220 ООО) из молочных желез кролика связывает HCG и плацентарный лактоген человека. Значительная информация о действии пролактина была получена в исследованиях in vitro на эксплантатах ткани молочной железы неполовозрелых мышей. Для дифференцировки эпителиальных секреторных клеток молочной железы необходимы два гормона—¦ кортизол и инсулин; пролактин же стимулирует секрецию молока. Он увеличивает синтез белков молока, казеина, а-лактальбумина и ферментов. Так, например, пролактин индуцирует in vitro в препаратах ткани молочной железы, ранее инкубированной с корти-золом и инсулином, синтез казеина и ?-лактальбумина — компонента лактозосинтазы (разд. 8.7.2.3). Пролактин действует синергично с инсулином, стимулируя развитие молочных желез в период беременности; он повышает активность протеинкиназ, активируя аденилатциклазу. Индуцирование образования сАМР-связывающе-го белка в цитозоле эпителиальных клеток молочной железы обусловлено, однако, действием только пролактина. Скоростьопре-деляющим процессом является не синтез сАМР, а индукция гормонами образования белков, с которыми взаимодействует циклический нуклеотид; это является указанием на то, что стимуляция пролактином трансляции мРНК сопряжена с предшествующим (опосредованным действием инсулина и кортизола) ускорением процесса транскрипции.

Прогестерон тормозит образование белков молока — казеина и ?-лактальбумина, в то же время он не препятствует росту и

1690

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

дифференцировке эпителиальных клеток молочной железы. После отторжения плаценты при родах и снижении уровня прогестерона синтез казеина и ?-лактальбумина быстро увеличивается. Это обеспечивает образование лактозосинтазы и, следовательно, синтез лактозы — главного углеводного компонента молока.

48.3.4. Соматотропин (гормон роста, GH)

Аденогипофиз секретирует соматотропин — гормон, который ускоряет рост и увеличение веса тела. У молодых животных гипо-физэктомия приводит либо к сильному замедлению роста, либо к его полной остановке. Ненормальности роста у людей, например акромегалия, гигантизм и карликовость, связаны с дисфункцией гипофиза.

48.3.4.1. Секреция гормона роста

Ряд гипоталамических гормонов влияют на скорость секреции гипофизом GH. Один из них, TRH, являющийся регулятором секреции TSH (разд. 48.3.1.1), стимулирует также освобождение GH. Оказывая действие непосредственно на центральную нервную систему (разд. 48.3.1), TRH влияет на секрецию GH; однако в этом случае наблюдается торможение секреции GH.

Скорость секреции GH гипофизом регулируют еще два гипоталамических гормона (табл. 41.3); один из них оказывает стимулирующее, а другой — тормозящее действие. Гормон, стимулирующий освобождение GH (GH-RH), был получен в частично очищенном виде из гипоталамусов некоторых видов млекопитающих, однако он не был полностью охарактеризован. Один из опиоидов мозга, ?-эндорфин (разд. 37.1.2.6), также стимулирует освобождение GH.

Гипоталамический гормон, тормозящий освобождение сомато-тропина из гипофиза, получил название соматостатин.

Ala-Gly-Cy-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cy

соматостатин

Внутривенное введение 10 мкг соматостатина крысе вызывает уже через 15 мин значительное снижение уровня GH в крови. Ранее было отмечено, что инъекция соматостатина человеку снижает секрецию инсулина и глюкагона (гл. 46); соматостатин, следовательно, участвует в регуляции углеводного обмена; он оказывает также влияние на регуляцию этого обмена, осуществляемую ги-пофизарным GH (см. ниже).

Введение соматостатина крысам тормозит индуцируемое TRH освобождение гипофизом TSH; это служит дополнительным доказательством (см. выше) взаимосвязи между действием двух ги:

48. ГИПОФИЗ

1691

поталамических гормонов (TRH и соматостатина) и двух гипофи-зарных гормонов (TSH и GH), скорость секреции которых регулируется гипоталамическими гормонами.

Активность соматостатина была обнаружена в спинном мозге, слизистой желудка, двенадцатиперстной кишки и в поджелудочной железе (разд. 46.3).

В процессе сек

страница 114
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(23.08.2019)