Биологический каталог




Основы биохимии. Том 3

Автор А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман

Кортикостерон; Недоразвитие j Нгкортикоете- геиы, кортизол, DOC женщин; гиперто-

рон альдостерон ння; слабый К+-

алкалоз

21-Гидроксилаза

18-Гидрокснде-

гидрогеназа

1 ??-Гидрокснла-за

И О

18-Гидрокснлаза Л^^ЖГч^

Прегнандиол; Альдостерон; кор- Андрогены прегнантриол тикостероиды

Появление у жен щин мужских при знаков

H4-DOC; rt,-S

Кортикостероиды; Андрогены Появление у жеи-альдостерон DOC щин мужских при-

знаков; гипертония

ИГ

?0?° рон; но с—сн

РЦ-Корстнкосте- Альдостерон Кортикостерон Потеря соли

18-окснкортико-IC стерон

Рис. 45.6. Типы метаболических блоков прн врожденных гнперплазнях коры надпочечников. В названия тетрагндро-производных стероидов, выделяющихся с мочой, введено обозначение Н4. / — холестерин; //—А5-прегненолон; III — прогестерон; /V — 17а-окснпрогестерои; V—11-дезоксикортнзол («Cpd.S»); VI — 11 -дезоксикортикостерон (DOC); V// — кортизол; VIII — кортикостерон; IX — альдостерон. [Bondy Р. К- (ed.), Duncan's «Diseases of Metabolism*,

6th ed., p. 868, W. B. Saunders and Co., Philadelphia, 1969.]

1628

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

процесс происходит, вероятно, при стимулируемом кортикостерои-дами лимфоцитолизе (разд. 45.2.6.5), так как Са2+ тормозит активность Ыа+,К+-АТРазы (разд. 11.3.2.1). Очевидно, что при введении животному кортизола одни и те же процессы в клетках печени и лимфоидных метках могут изменяться в противоположных направлениях.

45.2.7.1. Гиперфункция коркового слоя надпочечников у человека

Гиперфункция коркового слоя надпочечников возникает у человека при опухолях клеток коркового слоя либо в надпочечниках, либо вне этого органа. Характер последствий зависит от природы доминирующего стероида, секретируемого опухолью. Если главным секретируемым стероидом является кортизол, то возникает синдром Куигинга, наблюдаются изменения, описанные ранее при рассмотрении эффекта действия высоких концентраций кортикостероидов. Если же главным стероидом, секретируемым опухолью, является альдостерон (первичный альдостеронизм), то наблюдается выраженная задержка Na+ и воды в организме с тенденцией к отеку и гипертонии (что может привести к недостаточности сердечной деятельности) и сильная слабость, обусловленная низкой [К"1"] в сыворотке крови.

При гиперплазии коркового слоя надпочечников, сопровождающейся гиперсекрецией андрогенных стероидов, наблюдаемые изменения зависят от возраста и пола пациента. У женщин появляются мужские признаки; отсюда термин адреналовый вирилизм. Голос становится более низким, менструации прекращаются, молочные железы атрофируются; может наблюдаться рост волос на лице, груди и конечностях. У мужчин происходит увеличение волосяного покрова и размеров полового члена, усиливается половое влечение.

Если такие опухоли возникают у детей, то половая зрелость наступает преждевременно. Мальчики трех-пяти лет могут по степени полового развития походить на взрослых. У них увеличивается половой член, наблюдается рост волос на груди, лобке и лице; преждевременно возникает половое влечение. Может необычно сильно развиваться мускулатура, ребенок быстро растет. У девочек увеличиваются грудные железы, появляются волосы на лобке, преждевременно развивается матка, гипертрофируется клитор и могут появиться менструации.

45.2.7.2. Генетические нарушения функции коркового слоя надпочечников

У человека могут наблюдаться различные клинические синдромы, обусловленные врожденной недостаточностью одного или нескольких ферментов, необходимых для нормального синтеза кор-

45. НАДПОЧЕЧНИКИ

1629

Таблица 45.5

Относительные активности (по сравнению с кортизоном) некоторых природных

и синтетических стероидов

Стероид

Влияние на удерживание в организме натрия

Накопление гликогена

Противовоспалительная активность

Хортизон 1 1 1

Кортизол 1,5 1,5 1,25

Дезоксикортикостерон 30—50 0 0

Альдостерон 300—600 0 0

9а-Фторкортизол 200—4С0 10—15 10—15

?'-Кортизол Минимально 3—5 4

Эа-Фтор-А'-кортизол 200 30—40 10

2-Метилкортизол 100—200 5 3

2-Метил-9а-фторкортизол 1000—2000 10 10

ба-Метил-А'-кортизол Минимально 4—6 3—5

1 ба-Метил-Эа-фтор-А'-кортизол » 25—30 25-35

тикостероидов. На рис. 45.6 приведены различные наблюдаемые при врожденной гиперплазии коркового слоя надпочечников типы недостаточности, ведущие к метаболическим блокам.

45.2.7.3. Синтетические кортикостероиды

Большое число синтетических стероидов было исследовано при поиске соединений с монофункциональным, а не с полифункциональным характером действия, присущим секретируемым природным гормонам. Некоторые из этих синтетических соединений оказались во много раз более активными, чем кортизол, и действие их характеризуется более однозначными биологическими эффектами (табл. 45.5).

ЛИТЕРАТУРА

Книги

Eisenstein А. В., ей.. The Adrenal Cortex, Little, Brown and Company, Boston, 1967.

Gluz E., Vacsi P., Aldosterone, Pergamon Press, New York, 1971. King R. J. В., Mainwaring W. I. P., Steroid-Cell Interactions, University Park Press, Baltimore, 1974.

Krayer O., ed., Symposium on Catecholamines, The Williams and Wilkins Company, Baltimore, 1959 (also published in: Pharmacol. Rev., 11, 241—566, 1969).

McKerns K. W., ed., Functions of the Adrenal Cortex, 2 vols., Appleton-Century-Crofts, New York, 1968.

1630

V. БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

Soffer L. J., Dorfman R. I., Gabrilove J. L., The Human Adrenal Gland, Lea and Febiger, Philadelphia, 1961.

Von Eicher O., Farah ?., eds., The Adrenal Cortical Hormones: Their Origin, Chemistry, Physiology and Pharmacology, pt. I, Lange and Springer, Berlin, 1962.

Von Euler U. S., Noradrenaline: Chemistry, Physiology, Pharmacology, and Clinical Aspects, Charles С Thomas, Publisher, Springfield, 111., 1956.

Westphal 11., Steroid-Protein Interactions, Springer-Verlag, New York, 1971. Обзорные статьи

Axelrod J., Noradrenaline: Fate and Control of Its Biosynthesis, Science, 173. 598— 606, 1971.

Axelrod J., Relationship between Catecholamines and Other Hormones, Recent Prog. Hormone Res., 31, 1—35, 1975.

Berlinger D. L, Dougherty T. F., Hepatic and Extrahepatic Regulation of Corticosteroids, Pharmacol. Rev., 13, 329—359, 1961.

Cake ?. H., Litwack G., The Glucocorticoid Receptor, pp. 317—390, in G. Litwack. ed., Biochemical Actions of Hormones, vol. Ill, Academic Press, Inc., New York, 1975.

Denton D. ?., Evolutionary Aspects of the Emergence of Aldosterone Secretion and Salt Appetite, Physiol. Rev., 45, 245—295, 1965.

Dorfman ?., Schiller S., Effects of Hormones on the Metabolism of Acid Mucopolysaccharides of Connective Tissue, Recent Prog. Hormone Res., 14, 427—456, 1958.

Dorfman R. I., Biochemistry of the Adrenocortical Hormones, pp. 411—513, in H. W. Deane, subed., Hanbuch der experimentellen Pharmakologie Erganzungs-werk, vol. XIV, pt. I, Springer-Verlag OHG, Berlin, 1962.

Edelman I. S., Fanestit D. D., Mineralocorticoids, pp. 321—364, in G. Litwack, ed., Biochemical Actions of Hormones, vol. I, Academic Press, Inc., New York, 1972.

Feigelson P., Beato M., Colman P., Kalimi M., Kilewich L. ?., Schutz G., Studies on the Hepatic Glucocorticoid Receptor and on the Hormonal Modulation of Specific mRNA Levels during Enzyme Induction, Recent Prog. Hormone Res., 31, 213— 242, 1975.

¦Genest J., Nowaczynski W., Kuchel O., Boucher R., Royo-Ortega J. M., Constanto-poulos G., Ganten D., Messerli F., The Adrenal Cortex and Essential Hypertension, Recent Prog. Hormone Res., 32, 377—427, 1976.

Ganong W. F., Biglieri E. G., Mulrow P. J., Mechanisms Regulating Adrenocortical Secretion of Aldosterone and Glucorticoids, Recent Prog. Hormone Res.. 22, ¦ 381—430, 1966.

Lefkowitz R. J., Mukherjee C, Limbird L. E., Caron M. G., Williams L. Т., Atexan-. der R. W., Mickey I. V., Tate R., Regulation of Adenylate Cyclase Coupled

?-Adrenergic Receptors, Recent Progr. Hormone Res., 32, 597—632, 1976. Leung ?-, Munck ?., Peripheral Actions of Glucocorticoids, Annu. Rev. Physiol., 37, 245—272, 1975.

Litwack G., Singer S., Subcellular Actions of Glucocorticoids, pp. 113—163, in G. Litwack, ed., Biochemical Actions of Hormones, vol. II, Academic Press, Inc., New York, 1972.

Makman ?. H., Nakagawa S., White ?., Studies of the Mode of Action of Adrenal Steroids on Lymohocytes, Recent Prog. Hormone Res., 23, 195—227, 1967.

Motinoff P. В., Axelrod J., Biochemistry of Catecholamines, Annu. Rev. Biochem., 40, 465—500, 1971.

Mulrow P. G., The Adrenal Cortex, Annu. Rev. Physiol., 34, 409—424, 1972. Pohorecky L. ?., Wurtman R. J., Adrenocortical Control of Epinephrine Synthesis,

Pharmacol. Rev., 23, 1—35, 1971. Robinson G. ?., Butcher R. W., Sutherland E. W., The Catecholamines, pp. 81—111,

in G. Litwack, ed., Biochemical Actions of Hormones, vol. II, Academic Press,

Inc., New York, 1972. Thorn G. W., ed., Symposium on the Adrenal Cortex, Am. J. Med., 53, 529—700.

1972.

Глава 46

ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА

Инсулин. Глюкагон. Другие гормоны поджелудочной железы

Синтез и секреция инсулина островковыми клетками В-типа и глюкагона клетками ?-типа позволяют рассматривать поджелудочную железу как эндокринный орган и определяют ее вклад в регуляцию метаболизма углеводов (гл. 15). Недавно было установлено, что поджелудочная железа продуцирует еще два гормона. Соматостатин, первоначально идентифицированный в гипоталамусе как регуляторный гормон, тормозящий секрецию аденоги-пофизарного соматотропина (гл. 41 и 48), был выделен из ткани поджелудочной железы. С помощью метода флуоресцирующих антител показано, что соматостатин находится в островковых клетках D-типа.

Четвертый гормон, первоначально идентифицированный как примесь в высокоочищенном курином инсулине, был назван птичьим (avian) панкреатическим полипептидом (АРР); полипептид, сходный по размеру и биологическим свойствам, был найден также в поджелудочной железе различных млекопитающих, включая человека. С помощью иммуноцитохимического метода показано, что этот гормон локализован в цито

страница 101
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161

Скачать книгу "Основы биохимии. Том 3" (10.5Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(17.11.2019)