Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

ки, например, бензилпенициллин, могут попадать внутрь мононуклеарных фагоцитов путем пиноцитоза. Многие антибиотики, включая пени-циллины, цефалоспорины, аминогликозиды характеризуются ограниченной способностью накапливаться внутри моноцитов/макрофагов. Внутри лизосом могут накапливаться препараты, являющиеся слабыми основаниями, типа хлорокина [65].

Выявлено прямое потенцирующее действие на бактерицидность фагоцитирующих клеток следующих препаратов: цефотак-сима, цефодизима, имипенема, меропенема, способных усиливать продукцию оксидантов. Среди аминогликозидов только у амика-цина было выявлено прооксидантное действие — способность повышать продукцию перекиси водорода при индуцированном окислительном взрыве. В отличие от этого, рифампицин, являющийся ловушкой для оксидантов, а также дапсон и клофацимин, являющиеся ингибиторами миелопероксидазы, могут с успехом использоваться при лечении микобактериальных инфекций с избыточным воспалением. Этот же механизм действия рифампицина и циклинов является основанием их использования в качестве противовоспалительных препаратов при артритах. Ингибирует миелопероксидазу и цефдинир, что может быть полезно при лечении острых гнойных процессов, осложненных отеком, вызванным ок-сидантами фагоцитов. Ловушками для реактивных кислородных радикалов могут служить также ампициллин и некоторые цефалоспорины. Макролиды — производные эритромицина А — ингибируют продукцию оксидантов и другие свойства фагоцитов. Описаны противовоспалительные эффекты циклинов, ансамицина, макролидов [65].

Макролид-рапамицин действует на фактор транскрипции NF-АТ, избирательно угнетая транскрипцию провоспалительных цитокинов, однако не влияет на продукцию IL-4, IL-10 и IL-12. Продукция IL-8 и TNF-a по-разному изменяется под действием эритромицина и амоксициллина. Антимикробные хинолоны — ингибиторы топоизомераз ДНК — повышают в клетках количество факторов транскрипции NF-AT и АР-1, с чем связывают способность ципрофлоксацина стимулировать продукцию ряда цитокинов: IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-12, TNF-a [65].

Многие фармакологические агенты (глюкокортикоиды, пентоксифиллин, PGE2, хлорпромазин, аденозин и др.) оказывают разнонаправленное действие на продукцию провоспалительных цитокинов (TNF-a) и противовоспалительных цитокинов (IL-10).

Некоторые антибиотики могут действовать на уровне мембран фагоцитирующих клеток: Р-лактамные могут связываться с мембранами, аминогликозиды способны нарушать структуру мембран. Многие антибиотики действуют на пути трансдукции сигналов активации от мембраны к ядру фагоцитирующих клеток [65].

Исходя из необходимости блокировать избыточный синтез или действие провоспалительных цитокинов (TNF-a, IL-1, IL-6), были предложены биологические агенты: соответствующие моноклональные антитела, растворимые рецепторы цитокинов, реком-бинантные препараты противовоспалительных цитокинов, синтетические пептиды, соответствующие их фрагментам. Изучение эффективности такого рода биологических препаратов пока проводится на экспериментальных моделях, описаны лишь единичные случаи клинических испытаний [23, 31, 40, 79, 84].

Глава 8

МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ

Изучение системы мононуклеарных фагоцитов человека опирается в основном на исследование моноцитов крови, которые у здорового человека составляют от 5 до 10 % среди лейкоцитов периферической крови. Оценка количества моноцитов крови основывается на данных клинического анализа крови с учетом не только относительного (в %), но и абсолютного количества моноцитов. Дополнительную информацию дают относительные коэффициенты, рассчитанные как отношения:

¦ количества моноцитов к количеству гранулоцитов;

. количества мононуклеаров (моноциты + лимфоциты) к количеству гранулоцитов;

¦ количества моноцитов к количеству лимфоцитов. Следует подчеркнуть, что при заборе крови для исследования

из вены в пробу попадают моноциты только циркулирующего пула, в то время как при заборе крови из пальца (капиллярной крови) в пробу могут попасть частично и пристеночные моноциты, с чем, очевидно, связаны разные результаты подсчета количества моноцитов при разных способах забора крови.

При дальнейшем изучении характеристик и функциональной активности моноцитов крови используются два альтернативных методических подхода:

¦ использование цельной крови для изучения свойств моноцитов крови;

¦ предварительное выделение моноцитов из крови с последующим изучением их свойств.

Каждый из этих двух методических подходов имеет свои достоинства и недостатки. Использование цельной крови удешевляет и ускоряет исследование, кроме того, функциональная активность моноцитов при этом изучается в условиях их естественного микроокружения, в присутствии других клеток крови и содержащихся в сыворотке крови молекул. Этим же определяется и основной недостаток такого методического подхода — сложность интерпретации полученных результатов, которые могут зависеть не только от особенностей самих моноцитов, но и от изменений микроокружения. В связи с этим

страница 95
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(26.04.2017)