Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

ных клетках [83].

Эффекты высоких концентраций салицилатов могут быть еще опосредованы через антиоксидантный механизм. Высокие концентрации салицилатов могут играть роль скевенджеров свободных радикалов или интерферировать с их продукцией. Антиоксиданты также блокируют фосфорилирование ГкВ-гх, последующую транскрипцию и экспрессию адгезионных молекул.

Антиоксидантным действием на уровне макрофагов обладают витамины: токоферол и аскорбиновая кислота, сочетание которых стимулирует процессы адгезии, миграции, хемотаксиса и фагоцитоза мононуклеарных фагоцитов.

Тиолаты золота, применяемые в качестве противовоспалительных препаратов при лечении РА, оказались сильнейшими ингибиторами связывания с ДНК факторов транскрипции, управляющих продукцией TNF-a: АР-1, Jun, Fos. Возможен аналогичный механизм действия у D-пеницилламина и метатрексата.

Циклоспорин А оказывает противовоспалительное действие при иммунном воспалении, т. е. препятствует активации клеток-эффекторов ГЗТ. Этот препарат угнетает синтез лимфокинов, необходимых для активации макрофагов в очаге ГЗТ. Все эффекты циклоспорина А быстрые и обратимые. Только в высоких концентрациях он может ингибировать продукцию IL-1 и экспрессию IL2R. Селективность супрессирующего действия этого препарата проявляется еще и в том, что он не оказывает непосредственного угнетающего действия ни на лейкопоэз, ни на функции фагоцитирующих клеток, слабо влияет на антителообразование.

Ингибиция продукции цитокинов служит механизмом противовоспалительного действия и других препаратов. Обнаружен препарат, подавляющий продукцию TNF-a и экспрессию части его рецепторов (р75), — пентоксифиллин, который может найти применение в противовоспалительной терапии. Пентоксифиллин — ингибитор фосфодиэстеразы ингибирует экспрессию гена TNF-a, его продукцию и секрецию, выступает в качестве антагониста TNF-a, препятствуя его стимулирующему действию на функции нейтрофилов [27].

Среди антипаразитарных препаратов обнаружен препарат, обладающий противовоспалительной активностью — сурамин (поли-сульфонированная нафтилмочевина). Сурамин препятствует связыванию с рецепторами ряда ростовых факторов и цитокинов: IL-1, IL-2, IL-6. В связи с этим он может ингибировать острофазный ответ. При клиническом использовании сурамина в тканях достигается его концентрация 200—300 мкг в мл, достаточная для инги-биции связывания ЛПС и IL-1 (3 с рецепторами на воспалительных клетках. Отсюда перспективность его использования в качестве противовоспалительного препарата.

Азатиоприн (имуран) и циклофосфамид ингибируют митоти-ческую активность предшественников моноцитов, что ведет к снижению продукции моноцитов и к моноцитопении. За счет этого цитостатики снижают приток моноцитов в очаг воспаления, вызывая резкое угнетение воспалительного ответа.

Ионизирующая радиация ингибирует продукцию моноцитов и снижает число циркулирующих моноцитов в разной степени в зависимости от дозы радиации. После сублетального облучения при воспалительном ответе отсутствуют циркулирующие моноциты и количество макрофагов в очаге воспаления не возрастает [27].

Среди антибактериальных агентов неоднократно выявляли препараты, влияющие на фагоциты: оказывающие прямое или иммун-ноопосредованное цитотоксическое действие, изменяющие вирулентность и другие свойства бактерий, что отражается на их фаго-цитабельности, модифицирующие свойства и функции самих фагоцитов. Непрямое действие антибиотиков на систему мононуклеарных фагоцитов может быть опосредовано их антибактериальным действием, разрушением бактерий с выделением из их клеточных стенок липополисахарида, который активирует макрофаги, индуцирует секрецию провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, TNF-a и др.).

Характер и результаты влияния антибактериального агента на фагоцит зависят от степени зрелости клетки и ее исходного функционального состояния, от природы и концентрации антибактериального агента, от особенностей его фармакокинетики [65]. Модулирующие эффекты антибактериального агента на фагоциты во многом зависят от проницаемости клеток для данного агента: большинство (3-лактамных антибиотиков, гликопептиды и липопептиды не оказывают прямого действия на фагоциты, а способные проникать в клетки хинолоны и макролиды действуют как синергисты с кислородзависимых бактерицидных механизмов клетки. Цефатаксим, цефаклор и клофацимин повышают фагоцитарную активность. Некоторые макролиды, анзамицин, циклины, аминогликозиды, изониазид, клофацимин и цефдинир угнетают фагоцитарный ответ клеток и могут оказывать противовоспалительное действие. К числу модификаторов функций фагоцитирующих клеток отнесен также цефодизим, который усиливает продукцию GM-CSF в клеточных культурах и способствует стимуляции гранулоцитарно-моноцитарных предшественников, с чем видимо связана его способность восстанавливать функции фагоцитирующих клеток у иммунно-компроментированных лиц. Тот же антибиотик ингибировал продукцию провоспалительных цитокинов мононуклеарными фагоцитами. Некоторые антибиоти

страница 94
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(25.04.2017)