Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

цессы рекрутирования моноцитов из кровяного русла: адгезия к эндотелию и их трансмиграция;

¦ влияние на функциональную активность моноцитов, макрофагов;

¦ влияние на продукцию и секрецию цитокинов;

« влияние на экспрессию цитокиновых рецепторов или на пути передачи сигнала от рецептора к ядру клетки, на факторы транскрипции. Наиболее популярными противовоспалительными препаратами являются кортикостероиды и нестероидные противовоспалительные препараты (NSAID). Таблица 15

Направленная модуляция функций мононуклеарных фагоцитов

Желательный эффект Показания к использованию Примеры препаратов

Усиление миело-, моноцитопоэза Повышение фагоцитарной активности Повышение бактерицидное™ Ослабление избыточной воспалительной реакции Дефекты миело-, моноцитопоэза: генетические, приобретенные, моноцитопе-ния Бактериальные инфекции, вызванные внутриклеточными паразитами Дефекты бактерицидности врожденные или приобретенные Реакции ГЗТ при инфекциях, аутоиммунные процессы, септический шок GM-CSF, IL-1, IL-3 Антибактериальные агенты Цитокины, антибиотики, иммуностимуляторы микробного происхождения Противовоспалительные препараты, иммунопрес-санты, антибиотики, цитокины

Глюкокортикостероиды доказали свою высокую эффективность против любого типа воспаления независимо от его причины. Противовоспалительные кортикостероиды (кортизол и его синтетические аналоги, например, преднизолон, дексаметазон) угнетают и ранние, и поздние проявления воспаления. Они способны резко ограничивать такие проявления воспаления как расширение сосудов, отек, приток нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления, что одновременно является причиной снижения противоинфекци-онной защиты организма под влиянием кортикостероидов. Кортикостероиды уменьшают количество промоноцитов и сокращают время клеточного цикла этих клеток, что ведет к снижению продукции моноцитов. Они снижают также выход моноцитов из костного мозга, что ведет к быстрому снижению количества циркулирующих моноцитов. Это ведет к снижению притока моноцитов в очаг воспаления и к уменьшению пула тканевых макрофагов.

Кортикостероиды ингибируют не только продукцию и рекрутирование воспалительных клеток, но и их функции. В частности, снижается антибактериальная активность фагоцитов, секреция ими нейтральных протеаз. Кортикостероиды способны ингибировать синтез цитокинов: IFNs, IL-1, IL-12, TNF-a, а также простагландинов, лейкотриенов, брадикинина, гистамина, PAF, фосфолипаз, нитроксидных радикалов. Активация макрофагов в очаге ГЗТ резко снижается не только в результате ингибиции синтеза активирующих uhtokhhob(IFN-y, IL-2, TNF-a), но и в результате снижения экспрессии рецепторов этих цитокинов и соответственно снижения чувствительности макрофагов к действию цитокинов.

Глюкокортикостероиды действуют на клетки через специфические высоко аффинные внутриклеточные рецепторы. До взаимодействия с гормоном его рецептор находится в клетке в виде комплекха с белком теплового шока (HSP90). Кортикостероид свободно проникает в клетку и в цитозоле связывается со своим рецептором, что ведет к диссоциации его комплекса с HSP90. Образовавшийся комплекс гормон—рецептор транслоцируется к ядру клетки. Благодаря наличию высоко аффинных участков происходит его связывание со специфическими регуляторными секвенциями определенных генов с последующим повышением или снижением их экспрессии. Действие кортикостероидов всегда опосредовано через влияние на процессы транскрипции шРНК и синтеза белков (см. рис. 2). Для противовоспалительных эффектов кортикостероидов наиболее существенна их способность угнетать синтез провоспалительных цитокинов, простагландинов, клеточных фосфолипаз и адгезионных молекул. Кортикостероиды могут ингибировать секрецию цитокинов (IL-1, TNF-a) моноцитами, или ингибировать ответ Т-лимфоцитов на IL-1. Прямое ингибирующее действие на продукцию TNF-a и IL-6 оказывают высокие дозы женских половых стероидных гормонов.

Кортикостероиды способствуют усиленной продукции IL-10, который работает как природный супрессор иммунного ответа, вызывая снижение экспрессии HLA II класса, угнетая продукцию моноцитами провоспалительных цитокинов и усиливая продукцию IL-1 рецепторного антагониста (IL-lra). Отмечено, что дексамета-зон в низких (физиологических) концентрациях (10~9—10_и М) стимулирует экспрессию HLA II класса, а в высоких концентрациях [106 — Ю-8 М) — ингибирует экспрессию тех же молекул. Кортикостероиды ингибируют также экспрессию на моноцитах/макрофагах адгезионных молекул ICAM-1 и костимулирующих молекул CD40 [27].

Нестероидные противовоспалительные препараты (NSAIDs): салицилаты, аспирин, ибупрофен, индометацин и др. широко используются в клинической практике. Долгое время их противовоспалительное действие целиком связывали со способностью ингибировать синтез простагландинов. При более тщательном анализе выяснилось, что препараты группы NSAIDs можно разделить на две подгруппы по преимущественным механизмам противовоспалительного действия

¦

страница 92
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(26.09.2017)