Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

к которому прикрепляются нейтрофилы, активирующиеся при участии IL-8 и PAF из эндотелиальных клеток. Их трансмиграция в альвеолы индуцируется С5а, который генерируется в альвеолах при взаимодействии иммунных комплексов с системой комплемента. Рекругирование гранулоцитов из сосудов идет при участии интегринов LFA-1 и Мас-1. Активация альвеолярных макрофагов с усилением секреции TNF-a приводит к повышению экспрессии адгезионных молекул ICAM-1 на альвеолярном эпителии. К этим адгезионным молекулам прикрепляются клетки внутри альвеол: макрофаги и нейтрофилы, которые активируются, секретируют повреждающие цитокины и ферменты. Воспалительное повреждение легких при таком типе воспаления опосредуется рекрутированными нейтрофилами [72].

На модели воспалительного повреждения легких после депози-ции иммунных комплексов было показано, что природным регулятором воспаления служит цитокин IL-10, который способен су-прессировать продукцию TNF-a, экспрессию адгезионных молекул 1С AM-1 и рекрутирование нейтрофилов в очаг. За счет всех этих механизмов IL-10 уменьшает степень повреждения легких. Продукция IL-10 в легких является конститутивной, она усиливается в первые часы развития иммунокомплексного воспаления [2, 18].

Одним из ранних событий формирования атеросклеротической бляшки является адгезия циркулирующих моноцитов к эндотелию артерии с последующей эмиграцией в интиму сосуда и превращением в пенистые клетки. Этот процесс зависит от экспрессии ряда адгезионных молекул (ELAM, ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1). Последующая продукция и секреция макрофагами провоспалительных цитокинов и ростовых факторов может инициировать миграцию и пролиферацию гладко-мышечных клеток и поддерживать приток лейкоцитов. Все это усугубляет атеросклеротическое поражение стенки сосуда [10].

Наиболее противоречивыми остаются оценки роли активированных макрофагов и их продуктов — цитокинов — при опухолевом росте. Приобретение макрофагами туморицидности — многоступенчатый процесс, требующий участия нескольких сигналов активации. В основе этого процесса может лежать специфический клеточный иммунный ответ на опухолевые антигены. В то же время многочисленными работами показано, что клетки опухоли и их продукты могут оказывать или активирующее, или ингибирующее действие на функции макрофагов. Ингибирующие и активирующие макрофаги факторы опухолевого происхождения имеют различную природу, включая и ряд цитокинов. Рост опухоли, как правило, индуцирует продукцию макрофагами провоспалительных цитокинов. С одной стороны, такие цитокины, как TNF-a и IL-1, могут оказывать прямое цитотоксическое действие на опухолевые клетки, могут индуцировать гибель клеток путем апоптоза. С другой стороны, эти же цитокины выполняют функции ростстимули-рующих агентов для ряда опухолей. Кроме того, они могут способствовать опухолевому росту, являясь ангиогенными факторами и способствуя неоваскуляризации и формированию стромы опухолевого узла.

Таким образом, считается что провоспалительные цитокины могут играть двойственную роль, одновременно способствуя и препятствуя опухолевому росту. По мере прогрессирования опухоли в организме нарастает продукция ингибирующих цитокинов: IL-6 и TGF-P. Параллельно снижается продукция потенциально противоопухолевых цитокинов: TNF-a, IL-12, IFN-y. Показана ведущая роль IL-6 в ингибиции синтеза TNF-a и IFN-y на фоне прогрессирующего роста опухоли, которая ведет к недостаточности противоопухолевой защиты [107].

Глава 7

ВОЗМОЖНОСТИ ИММУНОКОРРЕКЦИИ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ

Концепция направленной модификации функций мононуклеарных фагоцитов претерпела значительную эволюцию за 100 лет, прошедшие после открытия этих клеток. Первоначальное стремление любой ценой стимулировать макрофаги для борьбы с инфекциями не принесло ожидаемых быстрых успехов. Позднее были выявлены факты, свидетельствующие против универсальной защитной роли макрофагов: способность многих возбудителей персистировать внутри макрофагов, деструктивная роль самих макрофагов при избыточных процессах воспаления. Возникла новая задача — ингибиции негативных функций макрофагов, им-муносупрессии. Параллельно шло накопление фактов, свидетельствующих о значительной роли в патологии генетических и приобретенных дефектов мононуклеарных фагоцитов. В связи с этим особую актуальность приобрела задача целенаправленной коррекции функций мононуклеарных фагоцитов (табл. 15). Для решения этой задачи могут быть использованы природные (эндогенные) им-муномодуляторы — цитокины или их искусственные аналоги (ген-ноинженерные, рекомбинантные молекулы), а также различные фармакологические агенты: противовоспалительные препараты, иммунодепрессанты, антибактериальные агенты и др. [27].

Исходя из приведенного выше анализа нарушений функций мононуклеарных фагоцитов, можно представить себе следующие возможные уровни коррекции их нарушенных функций:

¦ влияние на лейкопоэз или отдельные процессы: пролиферация, дифференцировка предшественников моноцитов/макрофагов;

¦ влияние на про

страница 91
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(20.07.2017)