Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

при котором минимально активируется респираторный взрыв и продукция ROI, после фагоцитоза микобактерии ингибируют процесс слияния лизосом с фагосомой, избегая таким образом бактерицидного действия содержимого лизосом. Микобактерии при внутриклеточном размножении или персистенции продуцируют белки теплового шока (HSP65), которые могут защищать их от реактивных кислородных радикалов. В результате микобактерии находят внутри макрофагов убежище, предохраняющее их от действия внеклеточных бактерицидных молекул и туберкулостатических препаратов. Макрофаги приобретают способность контролировать микобактериальную инфекцию, будучи активированы интерфероном у, который усиливает продукцию RNI и способствует слиянию лизосом с фагосомами.

Дефекты IFN-y-R у людей приводят к развитию фатальной ми-кобактериальной инфекции. Дефект продукции IL-12, ведущий к снижению ТЫ-ответа, проявляется у людей повышенной чувствительностью к диссеминированным инфекциям, вызванным Mycobacterium avium. Отдельные антигенные фракции туберкулезных микобактерии стимулируют продукцию мононуклеарами IL-4 и IL-6, которые ингибируют продукцию IL-1, TNF-a, IFN-y и способствуют тому, что микобактерии избегают защитного клеточного иммунного ответа. Зависимость течения микобактериальной инфекции от характера иммунного ответа в наибольшей степени проявляется при проказе: у людей с преобладанием ТЫ и продукции IFN-y наблюдается более легкая туберкул о ид ная форма лепры, а у людей с преобладанием Th2 и продукции IL-4 быстро прогрессирует наиболее тяжелая лепроматозная форма заболевания. Недостаточность Thl/IFN-Y-ответа нередко является результатом дефекта макрофагов, не способных продуцировать цитокины, необходимые для запуска этого ответа. В генезе индуцированной туберкулезным антигеном в ткани легкого грануломы ведущую роль играют IFN-y, TNF-a, IL-lp\ СС-хемокины (MIP-la). Эти ци-

8 А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин токины обеспечивают максимальную выраженность местного воспаления за счет усиления экспрессии адгезионных молекул и рекрутирования моноцитов/макрофагов в очаг воспаления. К тому же IFN-y активирует функции макрофагов и способствует дифференцировке ТЫ лимфоцитов в региональных лимфоузлах, а также может усиливать адгезию лимфоцитов к эндотелию при их рекрутировании. Активированные макрофаги продуцируют не только провоспалительные цитокины, но и противовоспалительные, в том числе IL-10. Этот цитокин ингибирует генерацию ТЫ лимфоцитов в региональных лимфоузлах, ингибирует их активность, препятствует формированию грануломы и тем самым способствует диссеминации инфекции [10, 100].

Результатом ГЗТ в респираторном тракте может быть развитие эксудативного воспаления и аккумуляция лейкоцитов в просвете дыхательных путей. Эксудация — выход плазмы через ткани дыхательных путей в просвет происходит в два этапа. Сначала белки плазмы выходят из мелких сосудов через эндотелий в интерстици-альную ткань. Трахеобронхиальные микрососуды образуют густую сеть в подслизистой и проявляют очень высокую чувствительность к действию провоспалительных медиаторов. Далее жидкость преодолевает слой эпителия и поступает в просвет дыхательных путей, откуда она может удаляться механизмами очищения. Эф-фекторная фаза легочной реакции ГЗТ, как правило, достигает максимума через 24 ч после повторной встречи с антигеном и проявляется накоплением в просвете жидкости, гранулоцитов и моноцитов, рекрутированных из кровяного русла [10].

При системной грануломатозной болезни легких — саркоидо-зе — иммуногистологическими исследованиями показано совместное отложение в грануломах фибрина и цитокина IL-lp\ Высказано предположение, что в очаге хронического воспаления, где условия способствуют коагуляции и аккумуляции фибрина, взаимодействие между мононуклеарами и фибриновым матриксом ведет к продукции IL-1(3 [4, 97].

Альвеолярные макрофаги, активированные под влиянием TNF-a или IL-4 при атопическом воспалении, способны продуцировать особый цитокин — фактор стволовых клеток (SCF), который является индуктором пролиферации, дифференцировки и активации тучных клеток. Усиление продукции SCF в легких наблюдается через 8 ч после вдыхания аллергена и играет важную роль в развитии последующего воспаления. Он индуцирует активацию тучных клеток. В легких антиген-специфическая дегрануляция тучных клеток ведет к секреции медиаторов ранней фазы, а также провоспалительных цитокинов и хемокинов, участвующих в стимуляции событий поздней фазы, в частности, в рекрутировании эозинофилов [14, 97].

Для воспаления легких, опосредованного иммунными комплексами и активацией комплемента, характерно воспалительное повреждение легочной ткани. При этом последовательность событий может быть следующей: альвеолярные макрофаги активируются при воздействии иммунных комплексов через FcR и активированными компонентами комплемента через CR1, что приводит к усиленной продукции и секреции провоспалительных цитокинов TNF-a и IL-1. Они усиливают экспрессию молекул ICAM-1 и Е-селектина на сосудистом эндотелии,

страница 90
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(25.09.2017)