Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

итов под влиянием цитокинов IFN-y или GM-CSF. После взаимодействия с аггрегированным IgG анти-генпрезентирующая функция моноцитов существенно снижается в связи с утратой ими способности обеспечивать второй сигнал активации Т-лимфоцитов через взаимодействие костимулирующих молекул B7-CD28/CTLA-4 [15].

Индуцированная ИК продукция IL-10, IL-6, PGE может препятствовать секреции провоспалительных цитокинов, что может служить одним из механизмов самоограничения клеточного иммунного ответа, иммунного воспаления, может влиять на баланс Thl/Th2 ответов [18]. Кроме того, стимуляция продукции IL-10 под влиянием ИК может в свою очередь привести к усилению или пролонгированию экспрессии FcyR на клеточных мембранах, с которыми связываются ИК. Это ведет к дальнейшему усилению продукции IL-10, т. е. процесс приобретает способность к самоподдержанию [100].

В клинико-иммунологическом исследовании, посвященном изучению патогенеза легочной инфекции, которая вызвана Pseudomonas aeruginosa, у больных муковисцидозом были получены косвенные доказательства патогенетической роли TNF-a, продукция которого индуцируется соответствующими ИК, включающими микробные антигены и специфические антитела. У таких больных с хронической инфекцией иммунные комплексы были обнаружены в слюне и в тех же образцах слюны были выявлены достаточно высокие концентрации TNF-a, IL-1 a, IL-lp\ IL-6, IL-lra (рецеп-торного антагониста IL-1). Авторами было сделано обоснованное заключение, что ИК вносят свой вклад в патогенез хронической инфекции при муковисцидозе, стимулируя альвеолярные макрофаги и гранулоциты непосредственно и через индукцию синтеза TNF-a, что влечет за собой хроническое воспаление и деструкцию легочной ткани [10].

У больных ревматоидным артритом (РА) была выявлена корреляция уровней циркулирующих ИК и IL-2 в сыворотке крови [96]. Однако наиболее интересные данные были получены при исследовании синовиальной жидкости от больных РА [53]. В подавляющем большинстве исследованных образцов синовиальной жидкости был обнаружен IL-10 и была показана его спонтанная продукция местными моноцитами. IL-10 ингибировал пролиферацию клеток синовиальной полости и продукцию IL-ip, TNF-a, GM-CSF макрофагами, но одновременно усиливал экспрессию на их мембранах CD 16 и CD64. Поскольку присутствие ИК в синовиальной жидкости характерно для больных РА, можно связать активную местную продукцию IL-10 с действием ИК через FcR на местные макрофаги [56].

Моноциты крови при воспалительных процессах аккумулируются в легких, где в качестве эффекторных клеток могут участвовать в первичном повреждении легочной ткани и в фиброзно-про-лиферативной фазе воспалительных процессов типа респираторного дистресс-синдрома (ARDS). Заболевания этого типа (RDS) в последние годы связывают с недостаточным количеством сурфак-танта в альвеолах легких. В литературе накапливаются сведения о том, что сурфактант модулирует иммунный ответ в альвеолах: он влияет на бактерицидные свойства и продукцию цитокинов альвеолярными макрофагами и моноцитами крови. Альвеолярные макрофаги не только пребывают в микроокружении сурфактанта, но и достаточно активно захватывают его. Эффекты сурфактанта достаточно противоречивы. Отдельные его компоненты усиливают экспрессию маннозных рецепторов макрофагов. Они могут усиливать гибель внеклеточных патогенных бактерий, а для внутрикле-точно паразитирующих микобактерии присутствие сурфактанта благоприятствует их захвату макрофагами, внутри которых они

1 OQ

находят свою нишу. Повышенное содержание сурфактанта в альвеолах предрасполагает к развитию внутриклеточно паразитирующих возбудителей. Компоненты сурфактанта могут ингибировать бактерицидность макрофагов за счет повышения внутриклеточной концентрации цАМФ. Сурфактант ингибирует продукцию реактивных кислородных радикалов моноцитами/макрофагами, что может служить средством защиты альвеолярного эпителия от повреждения. Показана способность компонентов сурфактанта ингибировать продукцию провоспалительных цитокинов (TNF-a, IL-1 Р) моноцитами, стимулированными гамма-интерфероном. Очевидно, сурфактант вносит свой вклад в баланс провоспалительных и противовоспалительных регуляторных механизмов, контролирующих воспалительный ответ в легочной ткани [42].

Нарушения регуляции продукции макрофагами цитокина TNF-a могут служить компонентами патогенеза ряда заболеваний: септического шока, рассеянного склероза, иммунокомплексных аутоиммунных заболеваний (СКВ, РА) [20]. Избыточная продукция макрофагами IL-1 или недостаточная продукция его антагониста IL-lra могут лежать в основе патогенеза ряда аутоагрессивных заболеваний. Воспалительные и деструктивные компоненты патогенеза РА включают: инфильтрацию активированными Т-лимфоцитами, макрофагами и плазматическими клетками синовиальных тканей и продукцию ими цитокинов. Продукты макрофагов IL-1 и TNF-a способствуют деградации хряща и стимулируют хондроци-ты к деградации хряща. Особенно велика роль TNF-a в так называемом цитокиновом каскаде, так как он запускает п

страница 88
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(24.06.2017)