Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

инфицированных Т-лимфоцитах за счет активации NFkB, с другой — TNF-a способен лизировать инфицированные вирусом HIV клетки [86].

Показана возможность мимикрии вирусами эффектов некоторых монокинов. Так, геном вируса Эпштейна-Барр (EBV) кодирует белок, обладающий выраженной гомологией с IL-10, который имеет многие из цитокин-супрессирующих функций самого IL-10. Он оказывает стимулирующее действие на пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, с чем связана их поликлональная активация под влиянием EBV. Вместе с тем этот вирусный белок, как и цитокин IL-10, ингибирует эффекторные механизмы клеточного иммунитета, подавляя активность ТЫ и продукцию ими соответствующих цитокинов [35]. Кроме того, микроорганизмы могут использовать рецепторы на поверхности клеток, в том числе хемокиновые рецепторы, для проникновения в клетки или продуцировать хемокиноподобные белки, мимикрирующие биологические эффекты хемокинов. Так, рецептор CCR5 выполняет функции ко-рецептора для вируса иммунодефицита человека (HIV-1) на начальных стадиях его проникновения в клетки. Поверхностный антиген вируса HIV-1 gp 120 ингибирует экспрессию на моноцитах нескольких хемокиновых рецепторов: CCR5,3,2,1 при его взаимодействии с молекулой CD4 на мембране тех же клеток. Соответственно, СС-хемокины MIP-la, MIP-1 Р и RANTES являются важнейшими HIV-супрессирующими факторами, блокирующими рецептор CCR5, необходимый для проникновения HIV в клетку. Аналогичная активность обнаружена и у других вирусов: один из белков вируса вакцины избирательно связывается и ингибирует СС-хемокиновые лиганды и блокирует ответ хемотаксисом на СС-хемокины, а один из белков покс-вируса (р35) способен блокировать МСР-1, являющийся СС-хемокином. Цитомегаловирус человека (HCMV) является агонистом СС-хемокинов: MIP-la, MIP-1 Р, МСР-1, RANTES, судя по аффинности связывания с соответствующими хемокиновыми рецепторами. HCMV и вирус простого герпеса (HVS) используют хемокиновые рецепторы для контроля репликации вирусов за счет регуляции клеточного цикла клетки-хозяина или ингибиции апоптоза этих клеток [14, 76].

Описан редкий приобретенный дефект макрофагов под названием «малакоплакия», при котором воспалительные гранулемы образуются в разных тканях, чаще — в эпителии мочеполового тракта. В составе таких гранулем обнаруживаются крупные моно-нуклеары с минерализованными агрегатами бактерий в фагосомах (тельца Michaelis-Gutman'a). Предполагается дефект деградации захваченных бактерий [22].

6.2. Мононуклеарные фагоциты в патогенезе различных заболеваний

Приобретенные функциональные дефекты моноцитов/макрофагов могут стать причиной развития иммунокомплексной патологии. Элиминация ИК является функцией моноцитов/макрофагов при участии активированной ИК системы комплемента. При дефектах этой системы элиминации происходит накопление ИК, которые имеют тенденцию образовывать депозиты под интимой сосудов, в гломерулах почек, в альвеолах легких, на базальных мембранах. Патогенетическая роль таких депозитов связана не только с их способностью нарушать микроциркуляцию и функционирование соответствующих тканей, но и с их способностью активировать систему комплемента по классическому пути. Вопрос об интенсивности захвата и деградации ИК приобретает особую остроту в связи с патогенезом иммунокомплексных заболеваний, в частности, системной красной волчанки (СКВ) [2]. Дефектами выведения ИК из циркуляции объясняются их депозиты в тканях, которые влекут за собой активацию ситемы комплемента и рекрутирование гранулоцитов с последующими деструктивными последствиями. В отличие от нейтрофилов человеческие моноциты конститутивно экспрессируют и FcyRI, и FcyRII, экспрессия которых стимулируется под влиянием IFN-y. Преинкубация моноцитов с ИК приводит к снижению уровня конститутивного синтеза тРНК для FcyRI и предотвращает активацию транскрипции соответствующего гена при последующей инкубации с IFN-y. Повышение экспрессии этих рецепторов в ходе воспаления контролируется цито-кинами IFN-y, G-CSF, IL-4, IL-10 [1, 11]. Повышенная экспрессия CD64 особенно характерна для макрофагов синовиальной жидкости, взятой от больных РА [53]. На активированных макрофагах печени при вирусных и аутоиммунных гепатитах возрастает экспрессия FcyRI, что является результатом активирующего действия IFN-y [108]. Экспрессию CD16 на моноцитах крови человека способен индуцировать трансформирующий ростовой фактор (TGF-Р), a IL-4 ингибирует эту способность [81].

Способность ИК индуцировать продукцию цитокинов связывают с тем, что крупные ИК, сформировавшиеся в зоне эквивалентных соотношений антигенов и антител, при связывании с FcR на мембранах мононуклеарных фагоцитов могут обусловливать их «сшивку», что, как известно, ведет к активации клеток и индукции синтеза ряда молекул [15]. Эффект может зависеть от особенностей структуры FcR [51]. Отдельные экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что «сшивка» FcR препятствует усилению экспрессии костимулирующих поверхностных молекул CD80 и В7-2 на мембранах моноц

страница 87
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(29.06.2017)