Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

у нейтрофилов, так и у моноцитов [22].

Следует отметить, что в большинстве случаев генетические дефекты затрагивают и моноциты, и нейтрофилы крови и нередко выявляются раньше как дефекты нейтрофилов в связи с количественным преобладанием последних среди лейкоцитов крови.

6Л.2. Приобретенные иммунодефициты с дефектами функций макрофагов чаще всего развиваются как следствия перенесенных инфекций. Транзиторные дефекты хемотаксиса фагоцитирующих клеток выявляются при вирусных и других инфекциях. Некоторые бактерии (микобактерии, Pseudomonas) секретируют негативные хемотаксические факторы, которые снижают приток фагоцитов в очаг инфекции. Некоторые вирусы и простейшие способны синтезировать копии FcyR, которые связывают образовавшиеся антитела через Fc-фрагменты и препятствуют активации защитных функций макрофагов: фагоцитоза и АЗКЦТ. Примером является А-протеин клеточной стенки стафилококка, который связывает IgG через Fc-фрагмент, оставляя свободными Fab-фрагменты антител. При таком варианте связывания антитела не могут выполнять функции опсони-нов, так как для связывания с мембраной макрофагов (с FcR) необходимы свободные Fc-фрагменты антител. В геноме вируса герпеса I типа (HSV-I) обнаружен ген, кодирующий структуру FcyR, которая экспрессируется на поверхности инфицированных вирусом клеток и на поверхности зрелых вирионов. Такие рецепторы ингибируют эффекторные функции антител, обеспечивая «биполярное» связывание молекулы антитела: с антигенным эпитопом и с FcR на поверхности вируса. При этом клеточные FcR теряют лиганд, необходимый для активации эффекторных функций, в частности, фагоцитоза и антителозависимой цитотоксичности. Способностью продуцировать свои собственные FcR обладают многие микроорганизмы: HSV-2, вирус ветрянки-герпес-зостер, цитомегаловирусы, шистосомы, трипаносомы, лейшмании. Некоторые лейшмании секретируют протеазы, инактивирующие лизосомные ферменты или ингибирующие процессы активации респираторного взрыва. Например, лейшмании продуцируют супероксиддисмутазу, которая инактивирует супероксидные анионы, и каталазу, которая инакти-вирует перекись водорода. Поверхностный липофосфогликан лейшмании ингибирует индукцию окислительного взрыва и служит ловушкой для кислородных радикалов, обладает устойчивостью к действию кислороднезависимых механизмов микробицидности и к кислому рН фаголизосом [38, 49, 89].

Некоторые бактерии (Pseudomonas, Staphylococcus, стрептококки группы В, клостридии) продуцируют экзотоксины-лейкоци-

1 ал

дины, летальные для фагоцитов. Лейкоцидины вызывают дезинтеграцию лизосом внутри фагоцитирующих клеток, что ведет к деградации компонентов клетки и клеточной гибели. Многие из внутриклеточно паразитирующих микроорганизмов проявляют способность противостоять микробицидности макрофагов и размножаться внутри клеток, интерферируя с механизмами внутриклеточной передачи сигналов, с факторами трансдукции. Нарушение взаимосвязи между протеинкиназами, фосфолипазами и другими внутриклеточными мессенджерами приводит к деактивации фагоцитов [49, 85]. При этом снижается переработка захваченных антигенов, экспрессия антигенов гистосовместимости МНС II класса, презентация антигенов, продукция цитокинов, страдают и защитные функции макрофагов. У людей, инфицированных плазмодиями или трипаносомами, было описано появление «супресси-рующих макрофагов», секретирующих цитокин, который ингиби-ровал и секрецию IL-2 и экспрессию IL-2R на Т-лимфоцитах. Такие макрофаги могут супрессировать Т-лимфоциты и через клеточные контакты, опосредованные поверхностными адгезионными и костимулирующими молекулами. Продукт переработки малярийными плазмодиями человеческого гемоглобина у больных малярией персистирует в фагосомах макрофагов, которые не в состоянии его деградировать. Перегруженные этим продуктом моноциты имеют ослабленные функции фагоцитоза и окислительного взрыва, но усиленно продуцируют IL-1, IL-12 и TNF-a, которые играют существенную роль в патогенезе малярии [74].

Приобретенные дефекты продукции цитокинов нередко связаны с вмешательствами патогенных микроорганизмов, которые могут своими компонентами и продуктами индуцировать, стимулировать или ингибировать синтез цитокинов макрофагами и экспрессию их рецепторов. Наиболее активными бактериальными компонентами являются липополисахариды клеточной стенки грамотрицательных бактерий (ЛПС) [58].

Заражение человеческих моноцитов вирусом иммунодефицита человека (HIV-1) индуцирует усиленную секрецию TNF-a и его растворимого рецептора STNF-R75. Шеддинг данных рецепторов приводит к их исчезновению с поверхности мембраны через 1 ч после заражения, с последующим восстановлением за счет синтеза de novo через 5 ч, которое сопровождается массивной секрецией STNF-R75. Этим объясняется описанный у больных СПИДом повышенный уровень TNF-a и его растворимых рецепторов в крови. TNF-a отводится существенная роль в патогенезе СПИДа, хотя его эффекты весьма противоречивы: с одной стороны, TNF-a индуцирует экспрессию генома вируса H1V в хронически

страница 86
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(22.09.2017)