Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

нтеза и экспрессии адгезионных молекул или их компонентов), подвижности, хемотаксиса, фагоцитоза, бактерицидности (при нарушении кислородзависимых или кислороднезависимых механизмов).

Нарушения адгезии моноцитов и нейтрофилов выявляются при генетически детерминированных синдромах LAD I и LAD И. При синдроме LAD I с младенческого возраста наблюдаются хронические, рецидивирующие бактериальные инфекции, лейкоцитоз, выявляются дефекты адгезии и хемотаксиса моноцитов и нейтрофилов. У таких детей выявлены мутации гена, кодирующего общую Р-цепь всех трех гетеродимеров (CDlla/CD18, CDllb/CD18, CDllc/CD18). Отсутствие Р-интегринов на поверхности лейкоцитов является фатальным, сниженная до 30 % их экспрессия проявляется умеренным иммунодефицитом, с которым можно встретиться и у взрослых. Характерным симптомом является постоянно высокий лейкоцитоз в крови, связанный с неспособностью лейкоцитов прикрепляться к эндотелию, с отсутствием пристеночного пула клеток. Отсутствие CD11/CD18 адгезионных молекул на мембране моноцитов сказывается не только на адгезии, но и на хемотаксисе, на фагоцитозе частиц, опсонизированных СЗЬ, на индукции респираторного взрыва, на антигенпрезентирующей функции моноцитов/макрофагов. LAD II синдром, проявляющийся аналогичной клинической картиной у детей, отличается нормальным уровнем экспрессии р-интегринов, но зато характеризуется отсутствием экспрессии Sialyl-Lewis-x (SLeX), который служит лигандом для Р-селектина и Е-селектина эндотелиальных клеток. Моноциты таких больных отличаются еще и сниженной миграционной активностью. Возможно, что у таких больных имеется генерализованный дефект метаболизма фукозы [41].

Изучение особенностей мононуклеарных фагоцитов при синдроме Вискотт-Олдрич (врожденный иммунодефицит) выявило нарушение хемотаксиса макрофагов при сохранении их спонтанной миграции. В этом случае макрофаги отличались неспособностью адекватно отвечать на химические стимулы направленного движения, что может быть результатом количественных или качественных дефектов их интегринов или нарушений цитоскелета клеток [98]. Описаны также дефекты хемотаксиса фагоцитов, связанные с наследуемыми дефектами полимеризации актина и формирования микрофиламент цитоскелета. Дисфункции макрофагов могут быть следствием дефектов гуморальных факторов: антител, системы комплемента, цитокинов, которые необходимы для их активации. Дефекты хемотаксиса моноцитов часто бывают вторичными, являясь следствием первичных иммунологических дефектов (гипо-гаммаглобулинемия, дефекты системы комплемента) или тяжелых общих заболеваний (неоплазии, диабет, СКВ, синдром Дауна и ДР-) [22].

Дефекты захвата объектов фагоцитоза чаще всего связаны с пониженной экспрессией FcyR, CR1, CR3. При выше описанном синдроме LAD I, при резко сниженной экспрессии CR3 (CD1 lb/CD 18) наблюдается дефектный фагоцитоз.

Дисфункции макрофагов могут быть проявлениями дефектов их метаболических путей. Наиболее существенными для поддержания защитных функций фагоцитов являются метаболические пути, обеспечивающие микробицидность фагоцитов. Поэтому наиболее существенными могут оказаться дефекты таких ферментов, как мие-лопероксидаза, глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназа, кислая и щелочная фосфатазы, лизосомные гидролазы, нейтральные протеазы. Хроническая грануломатозная болезнь у детей (CGD) характеризуется дефектным окислительным метаболизмом фагоцитирующих клеток. Клинически CGD проявляется рецидивирующими, тяжелыми пиогенными инфекциями кожи, легких, желудочно-кишечного тракта и ретикулоэндотелиальных органов, вызванными каталаза-положительными микроорганизмами: Staphylococcus aureus, Aspergillus fumigatus, а также формированием гранулом, угрожающих обструкцией жизненно важных структур желудочно-кишечного и уро-генитального трактов. Генетические дефекты могут затрагивать различные компоненты NADPH-оксидазы, результатом чего является нарушение функций этого фермента и отсутствие в фагоцитах перекиси водорода и других реактивных кислородных радикалов. Так, при наличии мутаций гена, контролирующего продукцию глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназы (G6PD), которая необходима для продукции NADPH-субстрата NADPH-оксидазы, в моноцитах/макрофагах снижена активность окислительного взрыва и NO-синтетазы, генерирующей нитроксидные радикалы [22].

Среди других генетических дефектов описан аутосомно-рецессивный иммунодефицит, характеризующийся частичным или полным отсутствием железосодержащего фермента — миелопероксидазы — в азурофильных гранулах нейтрофилов и моноцитов. Окислительный взрыв при этом не нарушен. Этот генетический дефект встречается с частотой 1 : 2000—1 : 4000 населения и иногда выявляется у здоровых доноров крови, когда другие механизмы микробицидности полностью компенсируют этот дефект. В отдельных случаях дефект проявляется рецидивирующими канди-дозными инфекциями. Синдром Чедиак-Хигаси, включающий целый комплекс генетических дефектов, характеризуется нарушением регуляции синтеза лизосомных ферментов и процесса слияния лизосом с фагосомами, как

страница 85
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(26.09.2017)