Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

секрецию других провоспалительных цитокинов те же глюкокортикоиды подавляют. Очевидно, MIF контролирует противовоспалительные эффекты глюкокортикоидов. Так, например, MIF блокировал про-тективный эффект дексаметазона на модели эндотоксического шока.

Показана способность MIF противостоять ингибирующему действию глюкокортикоидов на секрецию макрофагами провоспалительных цитокинов: TNF-a, IL-1 Р, IL-6, IL-8. Уровень MIF может повышаться как следствие глюкокортикоидной терапии. Повышенный уровень MIF контролирует иммуносупрессирующие эффекты глюкокортикоидов: эндогенных или введенных для лечения. Подавление продукции MIF может быть полезно для повышения иммуносупрессивного и противовоспалительного действия глюкокортикоидов [24].

Альвеолярные макрофаги способны продуцировать и секре-тировать все провоспалительные цитокины: IL-1, TNF-a, IL-6, IFN-a, причем для альвеолярных макрофагов характерен ранний синтез IL-6. Альвеолярные макрофаги продуцируют и секретируют больше TNF-a, но меньше IL-1 (3 по сравнению с моноцитами крови. Более того, альвеолярные макрофаги способны спонтанно продуцировать молекулы рецепторного антагониста IL-1 (IL-lra), продукция которых усиливается под влиянием IL-4, ингибирующего продукцию IL-1 макрофагами. Альвеолярные макрофаги интенсивно продуцируют и секретируют молекулы хемоаттрактантов: LTB4, PAF, PDGF, IL-8, которые участвуют в рекрутировании воспалительных клеток в альвеолы легких [97]. 5.2. Противовоспалительные цитокины

Альтернативную группу представляют противовоспалительные цитокины, из числа которых в наибольшей степени охарактеризованы IL-10 и TGF-P (табл. 14).

5.2.1. Интерлейкин 10 (IL-10) относится к числу противовоспалительных цитокинов. Его продуцентами могут быть моноциты, макрофаги, активированные Т-хелперы. Обращает на себя внимание способность самих макрофагов продуцировать этот цитокин, являющийся для них сильнейшим ингибитором. IL-10 ингибирует продукцию IFN-y Т-лимфоцитами и ЕК, продукцию макрофагами всех провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a, MIF), экспрессию рецепторов TNF-a и IL-12 на ЕК. Способность IL-10 ингибировать продукцию IL-1, IL-6, TNF-a макрофагами и их окислительный взрыв связана с его способностью угнетать продукцию IL-12. IL-10 ингибирует продукцию IFN-y Т-лимфоцитами, супрессируя экспрессию на мембране АПК костимулирующих молекул В7/1 и синтез макрофагами IL-12. Как правило, макрофаги продуцируют и секретируют последовательно: провоспалитель-ные цитокины, в том числе IL-12, а затем IL-10, но с преобладанием IL-12 (рис. 10). Однако иногда продукция IL-10 резко усиливается. Такое действие на макрофаги оказывают, например, иммунные комплексы. При этом избыток IL-10 ведет к снижению противоинфекционной защиты и развитию хронических инфекций [18]. Примером аналогичной ситуации может служить атопи-ческий дерматит — хроническое аллергическое заболевание, при котором снижена продукция IFN-y, супрессированы реакции ГЗТ на фоне гиперпродукции IL-4-секретирующих Th2. У больных

Таблица 14 Противовоспалительные цитокины

Цитокин Продуцент Основные эффекты

Интерлейкин 10 Макрофаги, Т-лим- Ингибирует функции моноцитов.

(IL-10) фоциты макрофагов, продукцию ими супероксидных и нитроксидных радикалов, продукцию провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, IL-8, G-CSF, GM-CSF, TNF-a, IFN-y) разными клетками. Усиливает продукцию IL-lra активированными макрофагами

Трансформирующий Моноциты, макро- Ингибирует активацию моноцитов,

ростовой фактор фаги, Т-лимфо- макрофагов, пролиферацию есте-

бета (TGF-P) циты ственных киллеров и их цитоток-сическую функцию, но активирует фибробласты и способствует процессам заживления ран ЛПС

Рис. 10. Взаимодействие клеток: моноцитов/макрофагов, естественных киллеров (ЕК), провоспалительных (IL-1, -6, -8, -12, TNF-a, IFN-y) и противовоспалительного (IL-10) цитокинов в динамике раннего воспалительного ответа.

Бактериальный ЛПС индуцирует раннюю продукцию моноцитами/макрофагами серии провоспалительных цитокинов, среди которых IL-12 стимулирует ЕК и индуцирует продукцию ими IFN-y, который в свою очередь стимулирует моноциты/макрофаги и усиливает продукцию ими провоспалительных цитокинов. Через сутки от начала раннего воспалительного ответа моноциты/макрофаги начинают продуцировать противовоспалительный цитокин — IL-I0, который ингибирует синтез всех провоспалительных цитокинов, обеспечивая негативную регуляцию воспаления и клеточного иммунного ответа.

атопическим дерматитом выявлен дефект продукции IFN-y моно-нуклеарами крови при нормальном уровне продукции IL-12 и нормальной экспрессии IL-12R. Ослабленный ответ мононуклеаров крови больных атопическим дерматитом на IL-12 связан с гиперпродукцией IL-4 и IL-10 [67].

IL-10 ингибирует экспрессию МНС II класса на моноцитах крови и продукцию IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a, GM-CSF активированными человеческими моноцитами. IL-10 является антагонистом IFN-y. Эти два цитокина ингибируют как продукцию, так и биологи

страница 83
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(24.06.2017)