Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

. Среди клеток, ответственных за синтез IFN-a, наряду с макрофагами фигурируют Т- и В-лимфоциты и естественные киллеры. Рецепторы для IFN-a экспрессированы на подавляющем большинстве клеток организма, включая и иммунокомпетентные клетки. IFN-a через свой специфический рецептор модулирует экспрессию генов клетки-мишени, что ведет к синтезу различных белков. Эти индуцированные интерфероном белки могут опосредовать различные эффекты: ингибицию репликации вирусов, супрессию клеточной пролиферации и экспрессии онкогенов, нарушение клеточной дифференцировки или иммунорегуляцию. Идентифицировано более 25 разных индуцированных IFN-a белков, участвующих в его противовирусном действии, среди которых главную роль отводят группе ферментов и белков, которые обеспечивают ингибицию транскрипции вирусного генома и трансляции вирусспецифических белков. Индуцированные IFN-a белки оказывают выраженное иммуномодулирую-щее действие на сами макрофаги, на ЕК, на Т- и В-лимфоциты, на стволовые клетки костного мозга. Наиболее подробно изучена способность IFN-a регулировать экспрессию поверхностных антигенов и рецепторов на разных клетках организма. IFN-a повышает экспрессию антигенов гистосовместимости — HLA I класса, FcyR, Т-клеточных антигенов и рецепторов, а также других молекул. IFN-a повышает активность естественных киллеров, в том числе и секреторную. IFN-a удается выявить в сыворотке крови больных при ряде вирусных инфекций, что может свидетельствовать об эффективности противовирусной защиты. Кислото-чувствительные формы IFN-a нередко выявляются в сыворотках больных СКВ, васкулитами, свидетельствуя о нарушениях иммунорегуляции [16, 97].

5.1.8. Моноцитарный хемотаксический протеин (МСР-1 = MCAF) — хемокин, относится к семейству СС-хемокинов, обладает селективной хемотаксической активностью по отношению к моноцитам, способен усиливать цитостатическую противоопухолевую активность человеческих моноцитов, секрецию ими лизосомных ферментов и продукцию супероксидных радикалов. Продуцентами МСР-1 могут быть стимулированные мононуклеары крови человека, опухолевые клетки перевиваемых линий, фибро-бласты, эндотелиальные клетки, гладкомышечные клетки, остеобласты. На поверхности моноцитов крови выявлены специфические рецепторы для МСР-1. Дендритные клетки способны конститутивно продуцировать МСР-1, IL-8, MlPa, MIPP и эксп-рессировать многие рецепторы для хемокинов семейства СС, но не для хемокинов семейства СХС. Многие солидные опухоли секретируют МСР-1, что ведет к инфильтрации опухолей макрофагами, оказывающими противоопухолевое действие. Продукцию МСР-1 усиливают: IL-1, TNF-a, PDGF, IFN-y, а также иммунные комплексы. Сам МСР-1 не индуцирует продукции других цитокинов, но может модулировать экспрессию своих рецепторов на моноцитах. Секрецию МСР-1 разными клетками, в том числе и макрофагами, стимулирует IFN-y, который избирательно повышает секрецию хемокинов семейства С-С. В то же время провоспали-тельные цитокины IL-ip, TNF-a ингибируют экспрессию CCR 2 — основного рецептора МСР-1, что можно рассматривать как элемент негативной регуляции с обратной связью. Секрецию МСР-1, индуцированную цитокинами, ингибируют кортикостероиды. Присутствие АР-1 и NFkB сайтов в гене МСР-1 позволяет предположить их причастность к регуляции его продукции и механизм ин-гибиции его продукции, связанный с ингибицией кортикостерои-дами активности NFkB за счет индукции 1кВ [26, 46, 101].

5.1.9. Миграциюингибирующий фактор (MIF). Этот фактор был впервые описан в 60-е годы как продукт активированных Т-лимфоцитов. Только через 25 лет удалось клонировать соответствующий ген, получить рекомбинантный белок и соответствующие моноклональные антитела. Биологическая активность MIF может быть охарактеризована как негативный хемотаксический эффект: торможение миграции фагоцитирующих клеток (гранулоцитов, моноцитов, макрофагов). Благодаря такому действию этот цитокин участвует в мобилизации фагоцитирующих клеток в очаг инфекции или воспаления на последнем этапе аккумуляции клеток в очаге.

Кроме того, у MIF описаны и другие свойства провоспали-тельного цитокина. Наряду с TNF-a и IL-1 он участвует в каскаде реакций эндотоксического шока, возможно, контролируя уровень TNF-a. Этот цитокин участвует в качестве эффекторной молекулы в развитии клеточного иммунного ответа, реакций ГЗТ. Уровень продукции MIF, как правило, повышается при инфекциях и воспалительных процессах. Изучение способности мононуклеа-ров крови к усиленной продукции MIF давно используется в качестве одного из тестов для оценки функциональной активности Т-лимфоцитов и специфической сенсибилизации клеток (реакция торможения миграции — РТМЛ). В последние годы показано, что продуцентами MIF, кроме активированных Т-лимфоцитов, могут быть моноциты и макрофаги, которые отвечают продукцией и секрецией MIF, наряду с другими провоспалительными цито-кинами, на индукцию бактериальным липополисахаридом (ЛПС). В физиологических концентрациях глюкокортикоиды индуцируют секрецию MIF макрофагами и Т-лимфоцитами, хотя

страница 82
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(25.11.2017)