Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

я фосфолипаз, секреция арахидоновой кислоты, образование активных кислородных радикалов (ROIs), активация протеинкиназ, протеаз, сфингомиелиназ, NFkB — фактора транскрипции. Многие биологические эффекты TNF-a связаны с активацией или ингибицией экспрессии определенных генов. Он активирует транскрипцию генов других провоспалительных цитокинов, действуя через фактор транскрипции NFkB. TNF-a, как и IL-1, индуцирует фосфорилирование молекулы 1кВ-а (см. рис. 2). В других клетках-мишенях он действует через другие факторы транскрипции на экспрессию других генов [83]. Рецептор р55 и дополнительный рецептор TNF-FAS имеют дополнительные пути трансдукции сигнала, ведущие к активации каскада каспаз и к апоптозу. Повышенная экспрессия на клетках рецептора FAS/AP01 ведет к клеточной гибели через апоптоз. Основные проявления биологической активности TNF-a: избирательная цитотоксичность в отношении некоторых опухолевых клеток, угнетение синтеза ключевого фермента липогенеза — ли-попротеинкиназы, участие в регуляции иммунного ответа и воспаления. Он входит в группу провоспалительных цитокинов и выполняет важнейшие функции в период запуска воспаления: активирует эндотелий, способствует адгезии лейкоцитов к эндотелию за счет индукции экспрессии на эндотелиальных клетках адгезионных молекул и последующей трансэндотелиальной миграции лейкоцитов в очаг воспаления, активирует лейкоциты (гранулоциты, моноциты, лимфоциты), индуцирует продукцию других провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, IFN-P, GM-CSF), обладающих синергидным с TNF-a действием [97]. К системным эффектам TNF-a относятся: лихорадка, лейкопения, активация процессов свертывания крови и фибринолиза, ингибиция липопротеинлипа-зы, которая приводит к гипертриглицеридемии.

Местная продукция TNF-a в очаге инфекции или воспаления обеспечивает хемотаксис гранулоцитов и моноцитов в очаг, усиление фагоцитоза и микробицидности фагоцитов, усиленную их дегрануляцию, продукцию и секрецию реактивных кислородных радикалов (супероксидных и нитроксидных), повышенную цитотоксичность фагоцитов. Т-лимфоциты в процессе активации приобретают усиленную экспрессию рецепторов для IL-2 и TNF-a. В синергизме с IL-2 TNF-a усиливает продукцию Т-клетками IFN-y [21]. TNF-a участвует не только в защитных реакциях, но и в процессах деструкции и репарации, сопутствующих воспалению. TNF-a служит одним из медиаторов деструкции тканей, обычной при длительном, хроническом воспалении. Вместе с тем способность TNF-a стимулировать рост фибробластов и индуцировать ангиогенез делает возможным его участие в процессах репарации тканей. Роль TNF-a в патологии может быть связана с его способностью индуцировать пролиферацию фибробластов и депозицию коллагена [57].

TNF-a, IL-1 способствуют миграции и созреванию незрелых ДК, захвативших антиген, под влиянием этих цитокинов снижается способность поглощать (вследствие снижения экспрессии FcyR.II и MMR) и процессировать антиген, но увеличивается способность презентировать захваченные антигены. Кроме того, снижается синтез молекул HLA II класса, но ДК осуществляют активную мобилизацию молекул HLA II класса из внутриклеточных резервов, усиливается оборот этих молекул между цитоплазматической мембраной и везикулами с переработанным антигеном [95].

TNF-a-цитокин, влияющий не только на созревание, но и на миграцию предшественников ДК. Свое действие на ДК крови TNF-a реализует через CD120b (TNFR75). CD 120а (TNFR55) у этих клеток либо совсем отсутствует, либо слабо экспрессирован [62]. В разной степени TNF-a участвует в патогенезе местных и системных инфекций и воспалительных процессов как острых, так и хронических. Этому цитокину отводится ведущая роль в патогенезе септицемии и септического шока, внутрисосудистого свертывания и полиорганной недостаточности. Альвеолярные макрофаги больных саркоидозом легкого отличаются от их же моноцитов крови значительно более высокой секрецией TNF-a в ответ на стимуляцию бактериальным ЛПС. Не только у больных бактериальным цереброспинальным менингитом, но и у больных рассеянным склерозом высокие уровни TNF-a обнаруживаются в цереброспинальной жидкости. У больных ревматоидным артритом уровни TNF-a в сыворотке крови и в синовиальной жидкости коррелируют с активностью процесса. При болезни Крона уровни TNF-a в испражнениях коррелировали с активностью воспалительного процесса. Эти наблюдения позволяют предполагать участие TNF-a в патогенезе ряда аутоиммунных заболеваний. В связи с этим предпринимаются попытки лечения септического шока и некоторых аутоиммунных заболеваний методами, направленными на удаление TNF-a из биологических жидкостей, на ингибицию его синтеза, или на блокирование рецепторов TNF-a. Перспективным считается использование специфических моноклональных антител или растворимых TNF-a-рецепторов [23].

5.1.7. Интерферон a (IFN-a) продуцируется лейкоцитами в ответ на контакт с индукторами интерферона — интерфероноге-нами: вирусами, компонентами и продуктами бактерий (ЛПС), по-линуклеотидами, опухолевыми клетками и др

страница 81
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(20.07.2017)