Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

ведет к превалированию Тп2-лимфоцитов, выполняющих супрессирующие функции за счет секреции IL-4 и IL-10. Супрессия проявляется в отношении реакций ГЗТ. IL-12 может предупредить развитие УФ-индуцированной супрессии [93]. В динамике воспалительного ответа (например, при формировании грануломы) в течение первых двух суток макрофаги усиленно продуцируют IL-12. Через 4 дня продукция IL-12 начинает регулироваться в соответствии с характером иммунного ответа: поддерживается или усиливается в случае преобладания ответа ТЫ и снижается в случае преобладания ответа Тп2. Различные патогенные агенты и антигены могут индуцировать иммунный ответ с доминированием ТЫ или Th2 в зависимости от их влияния на баланс цитокинов: IL-12/IFN-y vs IL-10/IL-4 [104].

В литературе описан семейный генетический дефект синтеза IL-12 моноцитами крови и связанный с ним дефект синтеза IFN-y мононуклеарами крови в ответ на индукцию ФГА. Дефект проявлялся высокой частотой развития диссеминированных инфекций, вызванных Mycobacterium avium. IL-12-зависимыми являются также механизмы антимикробной защиты против внутриклеточно паразитирующих Leishmania major, Chlamidia trachomatis, вируса везикулярного стоматита [21].

5.1.5. Интерлейкин 18 (IL-18) сравнительно недавно был идентифицирован как индуктор IFN-y. Основными продуцентами IL-18 являются моноциты/макрофаги. Этот цитокин имеет столь выраженную структурную гомологию с IL-1, что вначале был описан под названием «IL-ly». IL-18, как и IL-1, синтезируется в виде неактивной молекулы-предшественника, для перевода которой в активную форму необходимо участие IL-iP-конвертирующего энзима. Пути трансдукции сигнала активации у IL-18 сходны с путями трансдук-ции сигнала IL-1: оба эти цитокина активируют транслокацию NFkB в ядро клетки. Однако IL-18 имеет свой самостоятельный рецептор, частично принадлежащий к семейству IL-1R, и по свойствам, и по биологической активности он гораздо ближе к IL-12: повышает антимикробную резистентность организма, в кооперации с IL-12 регулирует продукцию IFN-y Т-хелперами и естественными киллерами, усиливает экспрессию Fas-лиганд на естественных киллерах и Т-лимфоцитах. IL-12 повышает экспрессию рецепторов IL-18. При кооперативной активации ЕК и ТЫ эти два цитокина действуют каждый через свой рецептор и через независимые пути трансдукции сигнала активации. Как и IL-12, IL-18 способствует преимущественной дифференцировке ThO в направлении ТЫ, усиливая продукцию IFN-y. Кроме того, IL-18 может усиливать продукцию GM-CSF и тем самым ингибировать формирование остеокластов. Главной биологической функцией IL-18 является костимуляция продукции IFN-y. При бактериальных инфекциях бактериальный ЛПС индуцирует продукцию IL-12, а при вирусных инфекциях преобладает продукция IFN-a/p. В обоих случаях IL-18 в комбинации с IL-12 или с IFN-a/p усиливает продукцию IFN-y [44, 63].

5.1.6. Туморнекротизирующий фактор альфа (кахектин) (TNF-a). Полипептидный цитокин, выполняющий регуляторные и эффекторные функции в иммунном ответе и воспалении. Основные продуценты TNF-a — моноциты и макрофаги, но есть и другие: лимфоциты крови, естественные киллеры, гранулоциты крови, Т-лим-фоцитарные клеточные линии. Главными индукторами синтеза TNF-a считаются бактериальный липополисахарид (ЛПС) и другие компоненты микроорганизмов. Кроме того, роль индукторов могут взять на себя другие цитокины: IL-1, IL-2, IFN-a/p, GM-CSF. Значительно меньшие количества TNF-a могут продуцировать некоторые опухолевые клетки в ответ на различные стимулы [57].

Разные проявления активности TNF-a опосредуются через специфические рецепторы. Показано существование двух разных рецепторов для TNF-a: р55 (CD 120а) и р75 (CD120b). Эти рецепторы имеют 25 % гомологии аминокислотного состава, обладают одинаковой аффинностью для TNF-a, но регулируются независимо. На моноцитах крови экспрессировано больше TNFR р75, однако более распространенным считается рецептор р55. Показано, что для последующей передачи сигнала активации необходимо связывание TNF-a одновременно с двумя или тремя рецепторами, что ведет к сшивке рецепторов, которая влечет за собой фосфорилирование тирозина в составе протеинкиназы МАРК. Потеря TNFR или недостаточность их синтеза являются причинами резистентности к действию TNF. Внеклеточные части рецепторов могут существовать вне клеток как растворимые рецепторы (sTNFR55 и sTNFR75), сохраняющие способность связывать TNF-a. Они могут образоваться в результате шеддинга рецепторов с мембран клеток при активации моноцитов под влиянием бактериального ЛПС, цитокинов (GM-CSF), компонентов комплемента (С5а) или лекарственных препаратов. Экспрессия TNFR75 на мембране макрофагов снижается чаще за счет их шеддинга, а снижение экспрессии TNFR55 чаще связано с процессами их интернализации при связывании молекул TNF. Модуляция экспрессии TNFR может быть опосредована самим TNF-a, IFN-y, IL-1, бактериальным ЛПС [1, 11, 26, 57].

Внутриклеточные пути трансдукции TNF-сигналов активации многообразны: G-протеинсвязанная активаци

страница 80
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(17.10.2017)