Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

ндукцию микробными компонентами и продуктами (IL-1, TNF-a), являются синергистами IL-12 в индукции синтеза IFN-y естественными киллерами [21]. Кроме того, IL-12 в синергизме с IL-4 индуцируют пролиферацию естественных киллеров. В отличие от ЕК покоящиеся Т-хелперы-предшественники (ThO) не экспрессируют рецепторов для IL-12. Только после распознавания ТКР комплекса антигенного пептида с молекулой МНС II класса и связывания с костимулирующими молекулами В7 на поверхности антигенпрезентирующей клетки происходит активация ThO: инициируется синтез IL-2 и начинают экспрессироваться рецепторы для IL-12. Активированные под влиянием IL-12 ТЫ начинают экспрессировать на мембране CD30 и начинают продуцировать IFN-y [12]. Для индукции синтеза IFN-y Т-хелперами необходимо сочетание двух сигналов: контакта с макрофагами через адгезионные молекулы и действия регуляторных цитокинов: IL-12, TNF-a, IFN-(3 [104]. IL-12 может индуцировать пролиферацию Т-лимфоцитов независимо от действия IL-2, а может выступать в качестве синергиста IL-2. Синергистом IL-12 при индукции пролиферации и цитотоксической активности Т-лимфоцитов CD8+ является IL-7, который повышает экспрессию IL-12R на Т-клетках [73]. IL-2 также повышает экспрессию IL-12R на мононуклеарах крови. Синергистом IL-12 является и IFN-y, который обеспечивает костиму-лирующий сигнал при индукции дифференцировки ТЫ и повышает чувствительность нативных Т-лимфоцитов к стимулирующему действию IL-12 [106].

IL-12 служит важнейшим связующим звеном между механизмами неспецифической защиты и специфическим иммунным ответом. Один из важнейших эффектов IL-12 — способность поворачивать дифференцировку ThO в сторону ТЫ. В этом эффекте IL-12 является синергистом IFN-y, который к тому же способен селективно ингибировать экспансию Th2 и секрецию ими цитокинов, которые могли бы ингибировать ТЫ [75]. На примере мышей с моделированным генетическим дефектом IFN-y («нокаут» мышей) было показано, что в отсутствие IFN-y IL-12 не способен оказать супрессирующее действие на ТЬ2-ответ. IL-12 оказывает ингибирующее действие на ТЬ2-ответ только опосредованное стимуляцией синтеза IFN-y [28]. В то же время стимуляция ТЫ-ответа частично является результатом действия самого IL-12. Таким образом, создаются оптимальные условия для экспансии и дифференцировки ТЫ (см. рис. 8). После дифференцировки ТЫ перестают нуждаться в IL-12 в качестве костимулирующей молекулы. Характер течения и исход многих инфекций зависит от способности возбудителя, его компонентов и продуктов индуцировать синтез IL-12. Так, например, Candida albicans и Listeria индуцируют синтез IL-12, и он способствует эффективной клеточной защите от возбудителя. Вирус иммунодефицита человека (HIV) ингибирует синтез IL-12, с чем связаны многие дефекты клеточной защиты при СПИДе. Лейшмании, способные ингибировать синтез IL-12, вызывают хроническую инфекцию. Селективная ингибиция синтеза IL-12, даже при сохранении продукции других провоспалительных цитокинов (IL-1, TNF-a), позволяет возбудителям длительно персисти-ровать в организме хозяина [89]. На модели инфекции, вызванной Т. gondii, было показано, что вначале паразит вызывает продукцию IL-12 преимущественно дендритными клетками, после чего IL-12 индуцирует продукцию IFN-y ЕК и Т-лимфоцитами CD4+. Накопившийся IFN-y активирует моноциты к продукции IL-12 в сочетании с TNF-a. Этим обеспечивается позитивная регуляция с обратной связью: IL-12 активирует продукцию IFN-y, который в свою очередь активирует моноциты к продукции IL-12 [40] (см. рис. 8).

Кроме стимулирующего действия на продукцию IFN-y Т-лимфоцитами IL-12 оказывает ингибирующее действие на продукцию Т-лимфоцитами памяти IL-4, причем это ингибирующее действие опосредовано через АПК [28]. IL-4 в свою очередь является важнейшим ограничителем усиления продукции IL-12 дендритными клетками.

Отдельные наблюдения свидетельствуют о возможности индукции IL-12 продукции IFN-y самими макрофагами, хотя до этого экспрессия IFN-y была закреплена только за ЕК и Т-лимфоцитами. При инфекции, вызванной Mycobacterium tuberculosis, была выявлена продукция IFN-y альвеолярными макрофагами, индуцированная IL-12. В дальнейшем IFN-y поддерживал продукцию IFN-y и супрессировал продукцию IL-10. У альвеолярных макрофагов больных саркоидозом ранее был выявлен конститутивный синтез IFN-y и его секреция [43].

Не контролируемый синтез IL-12 может вызвать чрезмерную активацию клеточно-опосредованного иммунного ответа с развитием аутоиммунной патологии. Физиологическим ингибитором синтеза IL-12 является IL-10 — продукт Th2, который является типичным противовоспалительным цитокином, ингибирующим продукцию и IFN-y, и, вообще, ТЫ-ответ. IL-12 в свою очередь является мощным антагонистом IL-10 и ТЬ2-опосредованного ответа. Так, например, ультрафиолетовое облучение кожи вызывает генерализованную супрессию клеточно-опосредованного иммунного ответа. Показано, что УФ-облученные кератиноциты секретируют IL-10, который модулирует свойства антигенпрезентирующих клеток, что

страница 79
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Химический каталог

Copyright © 2009
(26.09.2022)