Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

тся в сочетаниях с TNF-a, IL-1, IL-8 и IFN-y [11].

5.1.3. Интерлейкин 8 (IL-8) — хемокин, один из самых мелких по размерам цитокинов (8 kDa), относится к семейству СХС. Основными продуцентами IL-8 являются моноциты, макрофаги, однако его могут продуцировать и другие клетки: нейтрофилы, Т-лимфоциты, естественные киллеры, эндотелиальные клетки, фибробласты, хондроциты, кератиноциты. Индукторами синтеза IL-8 могут служить бактериальные компоненты, туморнекротизирующий фактор, IL-1. Важнейшей биологической функцией этого провоспали-тельного цитокина является селективная для нейтрофилов высочайшая активность хемоаттрактанта, по которой он не уступает фракции комплемента С5а. IL-8 усиливает адгезию нейтрофилов к эндотелию и их дегрануляцию (экзоцитоз). IL-8 повышает экспрессию интегринов CD1 lb/CD18(CR3), CD1 lc/CD18 и CR1 на мембранах нейтрофилов, индуцирует респираторный взрыв. На поверхности нейтрофилов экспрессировано большое количество рецепторов для IL-8 (CDwl28), а на поверхности Т-лимфоцитов таких рецепторов значительно меньше, поэтому IL-8 обладает селективным действием именно на нейтрофилы. В организме IL-8 вызывает массивную инфильтрацию тканей нейтрофилами. Длительность действия этого интерлейкина объясняется относительной его устойчивостью к действию ферментов и денатурации.

В качестве провоспалительного цитокина IL-8 накапливается в воспалительных эксудатах: в синовиальной жидкости при ревматоидном артрите, в бронхоальвеолярных лаважах при легочном фиброзе и др. Высокие концентрации IL-8 обнаруживаются в псо-риатических очагах поражения кожи наряду с IL-1. Его накопление предшествует массивной аккумуляции нейтрофилов в микроабсцессах, характерных для этих поражений. При воспалениях суставов IL-8 также опосредует инвазию нейтрофилов в синовиальную жидкость, его продуцируют активированные IL-1 синовиальные клетки. Накопление нейтрофилов сильно выражено и при некоторых заболеваниях легких: асбестоз, идиопатический фиброз легких, респираторный дистресс-синдром взрослых, при которых эластаза и другие нейтральные протеазы нейтрофилов вызывают необратимые повреждения ткани легкого. IL-8 опосредует ней-трофильную инфильтрацию тканей, сопутствующую инфекциям, травмам, ишемии, инвазивному росту, при которых индуцируются первоначальное накопление III-1 и TNF-a. Недавно было показано, что IL-8 ингибирует антивирусную активность IFN-a, а его продукция при вирусной инфекции, вызванной CMV, вела к усилению репликации вируса за счет интерференции с активностью IFN-a [14, 26].

5 Л Л. Интерлейкин 12 (IL-12) относится к провоспалительным цитокинам. Он представляет собой гетеродимер, в составе которого дисульфидными связями связаны две разные субъединицы: 40 kDa (р40) и 35 kDa (р35). По аминокислотным последовательностям у р40 обнаружена гомология с рецептором G-CSF и IL-6, а у р35 — с самими цитокинами G-CSF и IL-6. Выявленные гомологии позволили предположить возможность стимулирующего действия этого цитокина на гемопоэтические предшественники, что нашло экспериментальное подтверждение. Образующиеся в естественных условиях гомодимеры IL-12p40 связываются с рецептором IL-12, но не проявляют биологической активности [68]. Основными его продуцентами являются моноциты, макрофаги, а также дендритные клетки, нейтрофилы, активированные В-лимфоциты. Индукторами синтеза цитокина служат микробные компоненты и продукты или другие провоспалительные цитокины.

Продукцию IL-12 может индуцировать главный активатор макрофагов — IFN-y, для индукции синтеза IL-12 под влиянием IFN-y характерен протеин-тирозин-киназа (РТК)-зависимый путь трансдукции сигнала [109]. В последние годы было показано, что IL-12 является ключевым цитокином для усиления клеточно-опо-средованного иммунного ответа и инициации эффективной проти-воинфекционной защиты против вирусов, бактерий, грибов и простейших [21]. Основными клетками-мишенями IL-12 являются естественные киллеры (ЕК) и Т-лимфоциты (CD4+ и CD8+). Цито-кин активирует пролиферацию, дифференцировку ЕК и Т-лимфоцитов, повышает их цитотоксическую активность и продукцию других цитокинов.

Главный эффект — индукция синтеза IFN-y (см. рис. 8). Синтезированный при этом IFN-y начинает потенцировать индукцию синтеза IL-12 макрофагами. Покоящиеся ЕК экспрессируют рецепторы для IL-12 и являются его мишенями, которые отвечают на действие IL-12 продукцией IFN-y, стимулирующего эффекторные функции макрофагов. Естественным киллерам достаточно одного сигнала (ФГА, ФМА, IL-2 или IL-12) для запуска продукции IFN-y. Эти клетки отвечают продукцией IFN-y на воздействие стафилококкового энтеротоксина В-суперантигена (SEB) даже без контакта с макрофагами. Для ЕК характерен транзиторный синтез IFN-у, предназначенный для контроля развития инфекции в ранней стадии. Их связывает с макрофагами паракринная, позитивная, с обратной связью петля регуляции, которая обеспечивает функционирование важнейшего механизма противоинфекционной защиты. Другие провоспалительные цитокины, секретируемые макрофагами в ответ на и

страница 78
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(25.07.2017)