Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

у больных с респираторными вирусными инфекциями, с атопиями, с раком легкого [32].

5Л.2.Интерлейкин 6 (IL-6) — мультифункциональный цито-кин, который продуцируют как лимфоидные, так и нелимфоидные клетки, регулирует иммунный ответ, острофазный воспалительный ответ и гемопоэз. Этот цитокин отсутствует в сыворотке крови при нормальных физиологических условиях, но количество его в сыворотке резко повышается при многих микробных инвазиях, иммунологических реакциях, воспалении или повреждениях тканей. Рецепторы для IL-6 обнаруживаются и на лимфоидных, и на нелимфоидных клетках: Т- и В-лимфоцитах, клетках миеломных, гепатомных и моноцитоподобных клеточных линий. Количество рецепторов IL-6 на клетках колеблется в пределах 102—103 на клетку. Рецептор IL-6 состоит из двух субъединиц: 60 и 130 kDa (gp 130). Компонент gpl30 экспрессирован во всех тканях и служит сигнал-трансдуцирующим компонентом в составе рецепторов нескольких разных цитокинов: IL-6, IL-11, LIF, OSM, CNIF и кар-диотропина, которые могут оказывать и противовоспалительное действие [99].

Одной из основных функций IL-6 является регуляция процессов созревания антителопродуцирующих клеток из В-лимфоцитов и самой продукции иммуноглобулинов. IL-6 в синергизме с IL-1 участвуют также в активации и индукции пролиферации Т-лимфоцитов. IL-6 является главным индуктором синтеза острофазных белков, сопутствующего воспалению. Биосинтез острофазных белков гепатоцитами регулируется всей группой провоспалительных цитокинов, но IL-6 отводится особая роль «гепатоцитактивирую-щего фактора». IL-6 может индуцировать синтез многих острофазных белков: фибриногена, al-антихимотрипсина, a 1-кислого гликопротеина, гаптоглобина, сывороточного амилоида А, С-реак-тивного белка (CRP), al-антитрипсина и а2-макроглобулина. Продукция альбумина при этом снижается. При развитии острой фазы воспаления уровень IL-6 в сыворотке крови коррелирует с уровнем CRP и с уровнем лихорадки у больного. Повышение уровня IL-6 в сыворотке крови может предшествовать подъему уровня CRP [52]. Кроме того, IL-6 стимулирует секрецию адренокорти-котропного гормона (АКТГ). В синергизме с IL-3 и с M-CSF IL-6 усиливают пролиферацию гемопоэтических предшественников. В отличие от IL-1 и TNF-a IL-6 не индуцирует экспрессию адгезионных молекул на эндотелиальных клетках и ингибирует продукцию супероксидных радикалов.

Между провоспалительными цитокинами, для которых характерны синергидные эффекты, существуют достаточно сложные вза-имнорегулирующие отношения. В частности, IL-6 ингибирует продукцию IL-1 и TNF-a, которые являются оба активными индукторами синтеза IL-6. В последние годы показана способность IL-6 индуцировать экспрессию в клетках особого гена SOCS-1, который срабатывает как «выключатель» сигнального пути JAK/STAT. Кроме того, IL-6 через гипоталамус-гипофизарное регуляторное звено усиливает продукцию кортизола, который в свою очередь действует на клетки печени, усиливая индукцию IL-6 острофазных белков, но ингибирует экспрессию гена IL-6, как и генов других провоспалительных цитокинов [99]. Наряду с провоспалительными эффектами для IL-6 характерны и противовоспалительные эффекты, опосредованные синтезом и секрецией антагонистов провоспалительных цитокинов: IL-lra, sTNFRp55, которые обеспечивают негативную регуляцию воспаления.

Клинико-иммунологические исследования показали, что IL-6 играет роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний, для которых характерна гиперпродукция аутоантител. Гиперпродукция IL-6 нередко сопутствует поликлональной активации В-лимфоцитов. Отдельные наблюдения свидетельствуют в пользу вовлечения IL-6 в патогенез множественной миеломы. Усиленный синтез IL-6 сопутствует воспалительным процессам, опережая рост CRP. Высокие уровни IL-6 в сыворотке крови и синовиальной жидкости обнаруживаются у больных ревматоидным артритом, причем его уровни в синовиальной жидкости в 100 раз выше, чем в сыворотке крови. Показано участие IL-6 и в патогенезе некоторых острых бактериальных инфекций, например, менингита. Очень высокой концентрации достигает IL-6 в сыворотке крови у больных септическим шоком, хотя вклад этого цитокина в патогенез септического шока считается наименее значительным по сравнению с другими про-воспалительными цитокинами. Более того, IL-6 может выступать в качестве антагониста TNF-a. При системных воспалительных реакциях продуцентами IL-6 служат моноциты крови, эндотелиальные клетки, фибробласты, гладкомышечные клетки. Наиболее постоянными индукторами синтеза IL-6 являются LPS и IL-1, в качестве дополнительных стимулов могут действовать TNF-a и PGE2 [52, 99].

IL-6 в отличие от IL-1 ведет себя как циркулирующий в крови гормон, для которого характерны системные эффекты, и он может опосредовать регуляторные связи между иммунной системой, костным мозгом, нейроэндокринной системой, печенью и другими тканями. Уровни IL-6 в сыворотке коррелируют с тяжестью инфекции и имеют прогностическую ценность при тяжелом сепсисе. При септическом шоке IL-6 в сыворотке крови обнаруживае

страница 77
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(26.04.2017)