Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

Оа) и оказывают действие на ДК через соответствующие рецепторы [94, 95].

Макрофаги продуцируют и секретируют факторы роста для аутокринной регуляции и для регуляции других клеток (фактор роста фибробластов). Среди монокинов обнаруживаются хемоки-ны для разных клеток. Продукты макрофагов обеспечивают адгезию лейкоцитов к эндотелию сосудов и последующую трансэндо-телиальную миграцию (TNF-a, IL-8 и др. хемокины). Макрофаги входят в число клеток, продуцирующих GM-CSF в ответ на воспалительные стимулы и провоспалительные цитокины. Помимо функций ростового фактора этот цитокин выполняет ряд иммунорегуляторных функций: усиливает фагоцитоз макрофагами и нейтрофилами, усиливает антителоопосредованную цитотоксичность (АЗКЦТ) макрофагов и нейтрофилов, индуцирует синтез и секрецию провоспалительных цитокинов IL-1 и TNF-a моноцитами. Те же моноциты/макрофаги в ответ на стимуляцию ЛПС, TNF-a или IFN-y продуцируют G-CSF, который считается нейтрофил-специфическим гемопоэтином [1, 11, 39].

4.8. Взаимодействие с лимфоцитами

С одной стороны, макрофаги являются источником цитокинов и костимулирующих молекул, необходимых для активации Т- и В-лимфоцитов. При этом экспрессия костимулирующих молекул на мембранах макрофагов, модулируется цитокинами и цитокины могут действовать в синергизме с костимулирующими молекулами. С другой стороны, продуцируемые Т-лимфоцитами цитокины влияют на макрофаги, вызывая их активацию. Основной стимулятор макрофагов — IFN-y — стимулирует продукцию макрофагами IL-12 и костимулирующих молекул В7.1(СЕ>80) и B7.2(CD86). Цитокины IL-6 и IL-12 в синергизме с молекулами В7 усиливают пролиферацию Т-лимфоцитов и их дифференцировку. На Т-лим-фоцитах лигандами для костимулирующих молекул В7 служат молекулы CD28 и CTLA-4 [88] (рис. 7). Среди функций IFN-y одной из важнейших является активация эффекторных функций макрофагов: их микробицидность и цитотоксичность, продукция ими цитокинов, супероксидных и нитроксидных радикалов, простагландинов [25, 30]. Индукция IFN-y синтеза IL-12 служит способом ауторегуляции продукции самого IFN-y, так как его синтез индуцируется под влиянием IL-12 (рис. 8). IFN-y повышает экспрессию антигенов МНС I и II классов на моноцитах/макрофагах. Тем самым IFN-y повышает эффективность презентации антигенов и способствует их распознаванию Т-лимфоцитами. Кроме того, IFN-y повышает проницаемость эндотелия для макромолекул. В сочетании с TNF-a он индуцирует продукцию хемокинов (RANTES). Преинкубация с IFN-y сенсибилизирует клетки к индукции TNF-a. IFN-y может в качестве синергиста TNF-a участвовать в развитии синдрома кахексии [57]. IFN-y индуцирует продукцию макрофагами дополнительного ростового фактора Т-лимфоцитов — IL-15, имеющего многие общие свойства с IL-2. Активированные Т-лимфоциты, наряду с IFN-y, продуцируют миграциюин-гибирующий фактор (MIF), который в синергизме с TNF-a индуцирует продукцию макрофагами нитроксидных радикалов [24]. Как правило, IFN-y продуцируют Т-лимфоциты и ЕК, но отдельные публикации свидетельствуют о возможности синтеза IFN-y самими макрофагами [43].

7 А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин +. ---->

Активация Ингибиция

Рис. 7. Два альтернативных лиганда CD28 и CTLA-4 Т-лимфоцитов при связывании с костимулирующей молекулой В7 на АПК обеспечивают либо второй сигнал активации (CD28), либо ингибицию сигналов активации (CTLA-4).

Рис. 8. Взаимодействие клеток: макрофаг—естественный киллер—Т-лимфоцит в инициальной стадии специфического иммунного ответа.

Макрофаг продуцирует интерлейкины 12 и 18 (IL-12, IL-18), которые индуцируют продукцию естественными киллерами (ЕК) гамма-интерферона (IFN-y), который в синергизме с III-12 индуцирует дифференцировку ThO в ТЫ, продуцирующие IFN-y, в свою очередь активирующий и

ЕК, и макрофаги. Продукция IFN-y является строго индуцибельной. Т-лимфоциты для начала продукции IFN-y нуждаются, как минимум, в двух сигналах активации: от TCR, от адгезионных или костимулирующих молекул или от рецептора какого-то дополнительного цитокина. ЕК отвечают продукцией IFN-y на один сигнал активации: IL-2, ФГА, РМА, ионофор кальция или стафилококковый энтеро-токсин В (SEB). Активация макрофагов под влиянием IFN-y проявляется повышением микробицидности, противовирусной активности, противоопухолевой цитотоксичности, экспрессии HLA II класса, FcyR I, продукции супероксидных и нитроксидных радикалов, продукции ряда цитокинов и хемокинов (IFN-J3, IL-1, TNF-a, IL-12, IP-10), антигенпрезентирующей активности, усилением дифференцировки. Правда, IFN-y способен и ингибировать продукцию человеческими моноцитами некоторых цитокинов: IL-1, IL-8, IL-10, МСР-1. Характер действия IFN-y на мононуклеарные фагоциты зависит от степени их зрелости: на незрелых клетках промоноцитарной линии U937 он усиливает экспрессию C5aR (CD88), а на зрелых моноцитах ингибирует экспрессию тех же рецепторов. В процессах активации макрофагов IFN-y является синергистом бактериального ЛПС. A IFN-(3 служит антагонистом IFN-y при индукции повышенной экспрессии HLA II

страница 74
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(20.07.2017)