Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

рид), другие цитокины (IL-1, TNF-a). Активированные макрофаги увеличиваются в размерах и начинают синтезировать и секретировать широкий спектр разрушительных ферментов. Параллельно они продуциру-

Активированный Th

Пролиферация, Дифференцировка, Th 1

Активированный макрофаг

Рис. 6. Клетки и цитокины, участвующие в индукции клеточно-опосредованно-го иммунного ответа, — гиперчувствителыюсти замедленного типа (ГЗТ). ют и секретируют высоко токсичные реактивные кислородные радикалы. Одновременно активированные макрофаги продуцируют и секретируют огромное количество цитокинов, обладающих эф-фекторной и регуляторной активностью и способных запускать дополнительные каскады воспалительных реакций: системы комплемента, кинины и свертывания крови [6, 58] (рис. 6).

4.5, Очищение кровяного русла

Одной из важнейших функций мононуклеарных фагоцитов является очищение кровяного русла от циркулирующих иммунных комплексов (цИК). Мономерные иммуноглобулины, за исключением IgE, не способны прикрепляться к Fc-рецепторам (FcR) на клеточных мембранах, а ИК приобретают такую способность. Кроме того, ИК, содержащие IgM или IgG, приобретают способность активировать систему комплемента по классическому пути. При этом к ИК присоединяются активированные фракции комплемента (например, СЗЬ) и такие ИК приобретают способность прикрепляться к рецепторам компонентов комплемента (CR) клеточных мембран. Прикрепление ИК к рецепторам клеточных мембран — это первый шаг рецепторного эндоцитоза, т. е. захвата и переваривания ИК фагоцитирующими клетками. Физиологическую функцию очищения организма от иммунных комплексов выполняют в основном мононуклеарные фагоциты [37].

4.6. Участие в процессах репарации

Макрофагам отводится существенная роль в процессах репарации и заживления ран. Макрофаги принимают участие на всех этапах заживления ран, начиная с острого воспаления, с последующим усилением ангиогенеза, пролиферации эндотелиальных и мезенхимальных клеток и регуляцией синтеза и деградации внеклеточного матрикса. В самом начале процессов репарации макрофаги участвуют в удалении продуктов разрушения тканей за счет эндоцитоза и деградации лизосомными гидролазами, а затем с участием секретируемых нейтральных протеаз внеклеточная среда очищается от осколков клеток. M-CSF в синергизме с другими стимуляторами индуцирует активность лизосомных гидролаз и секрецию нейтральных протеаз. Фагоцитоз частиц матрикса (фрагментов коллагена) индуцирует продукцию макрофагами IL-1 и PGE2, который в свою очередь индуцирует продукцию макрофагами коллагеназы. Кроме того, макрофаги раневого содержимого продуцируют TGF-a, PDGF, которые индуцируют синтез тканевых ингибиторов нейтральных протеиназ [8, 105].

На более поздней стадии репаративных процессов — через 3— 7 дней после травмы — активированные макрофаги участвуют в регенерации эндотелиальных клеток, фибробластов и эпидермаль-ных клеток, в восстановлении внеклеточного матрикса. К концу первой недели рана заполняется грануляционной тканью: разрастанием фибробластов с густой сетью капилляров. К концу второй недели нарастают процессы фиброза коллагена и клеточной пролиферации, способствующие полному заживлению раны. Макрофаги секретируют несколько ростовых факторов, опосредующих ангиогенез и индуцирующих формирование грануляционной ткани и реэпителизацию: базисный фактор роста фибробластов (bFGF), PDGF, TGF-(3, TGF-a, инсулиноподобный ростовой фактор (IGF). Наиболее выраженной ангиогенной активностью обладают следующие продукты макрофагов: TGF-P, TNF-a, bFGF, TGF-a, G-CSF, GM-CSF. TGF-a является индуктором и неоваскуляризации, и формирования грануляций, и реэпителизации. Показана роль макрофагов и в регенерации периферических нервов: в первые дни очищение от осколков разрушенного нервного волокна с последующей регенерацией под действием фактора роста нерва (NGF), который синтезируется Швановскими клетками. Макрофаги при фагоцитозе продуктов разрушения периферического нерва начинают синтезировать аполипопротеин Е, участвующий в репарации и ремиелинизации. Основными индукторами транскрипции NGF являются монокины: IL-1 и TNF-a. Макрофагзависимым является и процесс негативной регуляции репаративных процессов за счет индукции синтеза тканевых ингибиторов протеиназ [105].

4.7. Взаимодействие с дендритными клетками

Взаимодействие макрофагов с дендритными клетками (ДК) отмечено, прежде всего, в процессе созревания из общих клеток-предшественников. ДК и Мф выполняют общие функции: захват, переработка и презентация антигена. Трудно исключить межклеточные кооперации между этими клетками. ДК не располагают механизмом фагоцитоза, который является преимуществом Мф. У последних богаче набор лизосомных ферментов для внутриклеточной деградации захваченного антигена. Вместе с тем ДК имеют аппарат костимулирующих молекул, необходимый для активации наивных Т-лимфоцитов при индукции первичного иммунного ответа. Взаимодействие Мф с ДК опосредовано также цитокинами, которые продуцируются Мф (ИЛ-1, ФН

страница 73
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(25.11.2017)