Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

азмы АПК [77] (рис. 4).

Другой вариант презентации касается эндогенно продуцируемых антигенов, например, при внутриклеточной репродукции вирусов в цитоплазме АПК. При этом вирусные пептидные эпитопы накапливаются в цитоплазме инфицированной клетки за счет биосинтеза вирусных белков, где они формируют комплексы с пресинтезированными в клетке собственными антигенами HLA I класса. Такие комплексы также транспортируются на мембрану АПК для распознавания ТКР цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) [22].

Поскольку Т-лимфоциты могут распознавать чужеродные, в частности, микробные антигенные эпитопы только в комплексе с собственными HLA-антигенами, этап комплексирования пептидных фрагментов с HLA-антигенами является определяющим для всего дальнейшего развития специфического иммунного ответа на Рис. 4. Этапы презентации антигенного пептида в комплексе с МНС II класса.

Расщепление белкового антигена в фаголизосоме (эндосоме) до пептидов; отбор пептидов по способности комплексироваться с молекулами МНС II класса, пресинтезированными в эндо-плазматической сети той же клетки и перенесенными внутрь эндосомы специальными молеку-лами-шаперонами; формирование в эндосоме комплекса МНС II класса с пептидом, его транспортировка к мембране и презентация на мембране клетки.

данный антиген. Комплексообразование зависит от репертуара синтезируемых в АПК вариантов HLA I и II классов [90].

Эффективность распознавания представленного антигенного комплекса ТКР зависит еще от прочности межклеточного контакта, которая обеспечивается дополнительным взаимодействием адгезионных молекул, экспрессированных на мембране АПК (ICAM-1, LFA-1) с соответствующими лигандами на мембране Т-лимфоцита (LFA-2, LFA-3, VCAM-1, VLA-4) [70].

Кроме того, для активации Т-лимфоцитов при распознавании антигенного комплекса необходимо дополнительное взаимодействие костимулирующих молекул, экспрессированных на мембране АПК (В7-1,В7-2, CD40) с соответствующими лигандами на мембране Т-лимфоцита (CD28, CTLA-4, CD40L), которое обеспечивает второй сигнал активации Т-лимфоцитов [88] (рис. 5).

Моноциты/макрофаги обладают всем комплексом свойств, характерных для АПК: способность прикреплять, захватывать и перерабатывать захваченный антиген до уровня пептидных фрагментов — эпитопов; возможность синтезировать широкий репертуар собственных антигенов HLA I и II классов и экспрессировать на мембране необходимые поверхностные адгезионные и некоторые костимулирующие молекулы. Мф реализуют процессинг захваченАПК

CD4

Пептид

МНС Класс

Костимулирующие пары

В7.

и В7

7.2 г—'г—

CD28 (CTLA-4 на активированных Т-клетках)

CD4 + Т- лимфоцит

LFA-3 и ICAM-1

Адгезионные пары —I

CD2 и LFA-1

~|_

Рис. 5. Поверхностные молекулы, участвующие во взаимодействии антиген-пре-зентирующей клетки (АПК) с Т-лимфоцитом (CD4+).

Комплекс антигенного пептида с МНС II класса распознается Т-клеточным рецептором (TCR) при участии корецепторной молекулы CD4. Взаимодействие пар адгезионных и костимулирую-щих молекул обеспечивает контакт клеток и второй сигнал активации Т-лимфоцитов.

ного антигена, комплексирование пептидных фрагментов антигена с молекулами HLA II класса в форме, доступной для распознавания Т-лимфоцитами, но не обеспечивают второго сигнала активации, не располагая (в отличие от дендритных клеток) достаточно высоким уровнем экспрессии костимулирующих молекул. Поэтому Мф преимущественно участвуют в презентации антигенов активированным Т-лимфоцитам при вторичном иммунном ответе (табл. 11).

Таблица 11

Характеристики профессиональных антигенпрезентирующих клеток

Тип клеток Макрофаги Дендритные клетки В-лимфоциты

Экспрессия Конститутивная ++ +++ ++

МНС II кл. Индуцируется IFN-y, TNF-a IFN-y, TNF-a IL-4, но не IFN-y

Рецепторы FcR, CR1 FcR SIg, FcR, CR1

Адгезионные и костимулирующие молекулы LFA-1, ICAM-1, [B7] LFA-2, LFA-3, ICAM-2, B7.1, B7.2 B7, LFA-1, LFA-3, CD72, CD22, CD54

Продукция и секреция IL-1 +++ + +

Способность к: фагоцитозу +++ - -

пиноцитозу +++ +++ +

Переработка антигена +++ + +

Презентация антигена + +++ +++ Активированный макрофаг выполняет функции эффекторной клетки в защитных и повреждающих реакциях клеточного иммунитета — гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). ТЫ взаимодействуют с антигенпрезентирующими клетками в лимфоузлах или мукозноассоциированной лимфоидной ткани, активируются, пролиферируют и секретируют ряд цитокинов, которые индуцируют экспрессию адгезионных молекул (ELAM-1 и др.) на клетках местного очага воспаления. Этим достигается рекрутирование дополнительных лейкоцитов, активированных моноцитов и макрофагов. ТЫ продуцируют IL-2, IFN-y, GM-CSF, которые обеспечивают первый сигнал активации макрофагов, повышающий их чувствительность ко второму сигналу активации [33]. В качестве второго сигнала активации макрофагов могут выступать: компоненты бактерий (ЛПС, капсульный полисаха

страница 72
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(23.11.2017)