Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

гексо-зомонофосфатный шунт, усиливается синтез липидов мембраны, возрастает концентрация цАМФ в фагосомах [38].

4.3. Киллинг, переваривание

Дальнейшая судьба захваченного объекта фагоцитоза зависит от механизма слияния лизосом с фагосомой, которым обеспечивается целенаправленное излияние разрушительных ферментов непосредственно в фагосому без повреждения цитоплазмы клетки. Слияние мембран тоже требует участия элементов цитоскелета.

б А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин Через 30—60 мин после захвата большинство захваченных микроорганизмов погибают под действием механизмов микробициднос-ти макрофага, которые принято делить на кислородзависимые и кислороднезависимые [8, 58].

Защитная роль фагоцитоза макрофагами возбудителя зависит от завершенности этого процесса, т. е. от способности макрофага убить и переварить захваченный микроорганизм. Механизмы внутриклеточной микробицидности альвеолярных макрофагов отличаются более широким спектром по сравнению с моноцитами крови и другими тканевыми макрофагами. Альвеолярные макрофаги располагают кислородзависимыми и кислороднезависимыми механизмами, включая продукцию бактерицидных катионных белков. Однако микробицидность альвеолярных макрофагов резко снижается в результате перенесенной респираторной вирусной инфекции, что может облегчать распространение вторичной бактериальной инфекции [9].

Когда патогенный микроорганизм преодолевает эпителиальный барьер, в субэпителиальной соединительной ткани он встречается с макрофагом. Взаимодействие микроорганизма с макрофагом влечет за собой несколько следствий. Если микроорганизм захватывается, убивается и переваривается внутри макрофага, этих событий может оказаться достаточно для предотвращения дальнейшего развития инфекции. Однако многие патогенные микроорганизмы в процессе эволюции паразитизма приобрели факторы стратегии, позволяющие им избегать захвата, внутриклеточной гибели и переваривания в макрофагах. Некоторые бактерии (мико-бактерии, Pseudomonas) секретируют негативные хемотаксические факторы, которые снижают приток фагоцитов в очаг инфекции. Полисахаридная капсула предохраняет пневмококков и клебсиелл от взаимодействия с рецепторами макрофагов, с чем связана устойчивость капсульных бактерий к фагоцитозу. Правда, при опсонизации специфическими антителами устойчивость капсульных бактерий к фагоцитозу снижается. Микобактерии связывают СЗЬ, но их клеточная стенка устойчива к комплементопосредованному лизису. При этом микобактерии могут быть фагоцитированы через CRT-рецептор, но такой фагоцитоз не сопряжен с активацией окислительного взрыва в отличие от FcR-опосредованного фагоцитоза. С этим связана низкая эффективность кислородзависимых механизмов бактерицидности против микобактерии. К тому же микобактерии содержат сульфатиды, гликолипиды, ингибирующие слияние фагосом с лизосомами и тем самым препятствующие внутриклеточной гибели микобактерии. Дополнительно микобактерии продуцируют ферменты, разрушающие реактивные кислородные радикалы, и аммиак, сдвигающий рН в фагосомах в щелочную сторону. Примером проникновения в макрофаг без посредства FcR является эндоцитоз Т. gondii, которая формирует внутри клетки паразитофорную вакуоль, защищенную от слияния с лизосомами и от закисления ее содержимого. Т. cruzi покидает фагоцитарную вакуоль за счет действия порообразующего белка и размножается в цитоплазме клеток [49].

Инфицирующая доза микроорганизмов может быть столь велика, что макрофаги не справляются с их элиминацией. Однако взаимодействие микроорганизмов с рецепторами макрофагов имеет еще одно важное следствие — индукция продукции и секреция провоспалительных цитокинов, обеспечивающие развитие раннего воспалительного ответа на инфекцию [58].

4.4. Презентация антигена

Кроме того, захват и переработка макрофагами возбудителя является первой фазой индукции специфического иммунного ответа на его антигены [60]. Макрофаги относятся к профессиональным антигенпрезентирующим клеткам (АПК), способным взаимодействовать с Т-лимфоцитами [62]. Презентация антигенов складывается из нескольких последовательных этапов. Попавший внутрь клетки антиген подвергается переработке, в процессе которой белковые молекулы за счет ограниченного протеолиза распадаются на отдельные пептидные фрагменты, часть которых соответствует антигенным эпитопам, т. е. детерминирует специфичность данного антигена. Образовавшиеся пептидные фрагменты (эпито-пы) непосредственно внутри вакуолей цитоплазмы АПК формируют комплексы с подходящими для этого пресинтезированными в клетках собственными антигенами HLA II класса [90]. Образовавшиеся комплексы транспортируются на мембрану АПК, где и пре-зентируются для распознавания Т-клеточными рецепторами (ТКР) Т-хелперов (CD4+). Для активации Т-лимфоцита необходимо от 200 до 1000 комплексов пептид/HLAII на поверхности АПК. Такова последовательность событий в процессе презентации экзогенного антигена, например, бактериального, который после фагоцитоза подвергается частичной деградации внутри вакуолей цитопл

страница 71
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(25.11.2017)