Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

(рецепторами) [41].

4.2. Хемотаксис, захват (фагоцитоз)

После адгезии к эндотелиальным клеткам и успешного преодоления эндотелиального барьера путем диапедеза и трансэндотели-альной миграции моноцит двигается в направлении какого-либо повреждения тканей или очага инфекции под влиянием градиента концентрации соответствующего хемоаттрактанта. Функцию хемоаттрактанта могут выполнять компоненты и продукты микроорганизмов, продукты деструкции тканей, активированная фракция комплемента С5а или молекулы хемокинов (рис. 3). Движение клеток в отсутствие такого градиента носит беспорядочный характер и называется «спонтанной миграцией». Направленное движение клеток (хемотаксис) начинается со связывания молекул хемоаттрактанта соответствующим рецептором на мембране моноцита/макрофага, затем следует трансдукция сигнала активации, которая приводит к изменениям актина цитоскелета клетки. Резко меняется форма клетки, приближаясь к биполярной, с вытянутыми псевдоподиями, в составе которых присутствуют микрофи-ламенты актина и другие белки, обеспечивающие движение клетки [22].

Моноциты/макрофаги, выполняющие в организме функции «мусорщиков», участвуют в удалении не только микроорганизмов, но и обломков собственных клеток, апоптотических клеток, отработавших эритроцитов и тромбоцитов, циркулирующих иммунных комплексов и некоторых других молекул. Эти клетки обладают несколькими механизмами захвата частиц и молекул [94]:

¦ фагоцитоз — поглощение частиц или клеток за счет «обтекания» их псевдоподиями;

. пиноцитоз — зависимый от цитоскелета тип жидкофазного эндоцитоза;

¦ рецепторный эндоцитоз — поглощение маннозилированных и фукозилированных антигенов, опосредованное MMR; Хемоаттр актанты: компоненты и продукты

микроорганизмов, С5а, хемокины

MMR Бактерия

мая

CR1

Рис. 3. Последовательные проявления функциональной активности моноцитов/макрофагов.

/ — трансэндотелиальная миграция, хемотаксис; 2 — прикрепление (адгезия) объектов фагоцитоза при участии макрофагальных маннозных рецепторов (MMR), Fey R для антител (IgG), CR1-рецепторов для СЗЬ-фракции комплемента; 3 — эндоцитоз (захват) и 4 — переваривание (переработка) объекта фагоцитоза за счет слияния лизосом с фагосомой.

¦ рецепторныи эндоцитоз — поглощение комплекса антиген—антитело, опосредованное FcyRII или CR3 (рис. 3).

Альвеолярные макрофаги ответственны за очищение от вдыхаемых чужеродных частиц различной природы. Взаимодействие альвеолярных макрофагов с удаляемыми частицами через различные рецепторы определяет степень выраженности воспалительного ответа: от слабой до активного воспаления с повреждением легочной ткани. Максимально выражен воспалительный ответ на захват опсонизированных частиц через Fc-рецепторы, от которых исходит сильнейший сигнал активации респираторного взрыва, секреции TNF-a и хемокинов. Опсониннезависимый фагоцитоз не сопровождается столь выраженной активацией метаболизма макрофагов. Захват неопсонизированных частиц альвеолярными макрофагами возможен через интегриновые рецепторы или через рецепторы для различных поверхностных компонентов частиц: лек-тиноподобные (MMR) для углеводов, рецепторы для обломков апоптотических клеток, скевенджер-рецепторы для модифицированных LDL и др. Экспрессия всех этих рецепторов регулируется провоспалительными цитокинами. Экспрессией их определяется роль альвеолярных макрофагов как барьера на пути проникновения в организм различных компонентов загрязнений воздуха (air pollutions) [42].

Пиноцитоз — высоко эффективный тип поглощения растворимого антигена. Пиносомы взаимодействуют с другими клеточными образованиями — лизосомами, содержащими ферменты и молекулы HLA II класса. В случаях рецептор-опосредованного захвата антигена FcyRII разрушаются в лизосомах вместе с комплексом антиген—антитело, a MMR, доставив антиген в лизосомы, возвращаются на поверхность клетки, обеспечивая, таким образом, поддержание необходимого количества этих рецепторов даже в отсутствие их биосинтеза. Поглощение иммунных комплексов (ИК) через FcyRII сопровождается снижением экспрессии HLA II класса, CD1, CD44 и VLA-4 через 8 ч культивирования. Напротив, экспрессия LFA-1 и LFA-3 увеличивается. Возможно, это указывает на подготовку клеток к презентации антигена Т-клеткам после опосредованного FcyRII поглощения ИК. Поглощению антигенов мононуклеарными фагоцитами способствуют и другие рецепторы: CD23 и FceRI [66].

При фагоцитозе макрофаг выдвигает псевдоподии, которые достигают объекта фагоцитоза и обволакивают его. Такие активные движения клеточной мембраны сопряжены с реорганизацией цитоскелета и являются энергозависимыми. Клеточная мембрана полностью окружает объект фагоцитоза и целостность ее восстанавливается, а вокруг захваченного объекта фагоцитоза формируется вакуоль — фагосома (рис. 3). Процесс фагоцитоза сопровождается выраженными изменениями клеточного метаболизма: возрастают потребление кислорода и продукция молочной кислоты, усиливается метаболизм глюкозы, особенно активизируется

страница 70
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Химический каталог

Copyright © 2009
(09.08.2022)