Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

аболита арахидоновой кислоты — лейкотриена B4(LTB4) [208].

Рецепторы для компонентов комплемента представляют одну из важнейших групп лигандов на поверхности нейтрофила [156]. Так, CR,(CD35) прежде всего участвует в связывании и процессинге иммунных комплексов. Он обладает высокой аффинностью по отношению к СЗЬ и не связывает СЗ или C3dg. Этот рецептор представляет собой гликопротеин с молекулярным весом 160—250 kDa, внеклеточная часть которого состоит из нескольких повторяющихся участков, называемых SCR (short consensus repeats) и содержащих по 60—70 аминокислот. Обнаружено, что такие участки входят и в состав других белков: факторы В и Н системы комплемента, С4-связывающий белок, CR2(CD21), С2-, Or-, Cls-компоненты комплемента, DAF, ХШЬ фактор системы свертывания крови, рецептор к интерлейкину-2 и селектины [256]. Присутствие SCR в белках, не относящихся к системе комплемента, показывает, что SCR, кроме способности связывать СЗ/С4, может иметь и другие функции.

CR2(CD21) имеет структуру, сходную с CR,, состоит из 16 SCR и является рецептором для EBV, C3dg и iC3b. CR2 участвует в активации В-лимфоцитов и не представлен на нейтрофилах.

CR3(CD1 lb/CD 18)-рецептор для iC3b, также называемый Мас-1 или Мо-1 и классифицированный как CD1 lb/CD18, является частью комплекса CD 18 ((32-интегрины) с CD1 la (LFA-1) и р 150.95 (CD11с) [243]. Рецептор CR3 прежде всего участвует в фагоцитозе, но также играет важную роль в адгезии нейтрофилов к эндотелиальным клеткам.

Рецептор для С5а на нейтрофилах опосредует адгезию, хемотаксис, дегрануляцию и высвобождение О'радикала, индуцированные С5а. На поверхности нейтрофилов также выявлены два дополнительных СЗ-связывающих белка: фактор, усиливающий распад (DAF), и мембранный кофактор (МСР). Они защищают клетки и ткани, несущие эти белки, от действия СЗ и С5 конвертаз [87].

Интегрины — это рецепторы, состоящие из двух цепей: а и р. Обе цепи связаны между собой нековалентно, но очень крепко, образуя гетеродимеры. В настоящее время описано 10 различных сс-цепей и 8 различных Р-цепей [274]. Большинство Р-цепей способны соединяться с несколькими сс-цепями, создавая различные гете-родимеры с различными функциями. Это же справедливо по отношению к некоторым сс-цепям. В основу классификации интегринов были положены различия по Р-цепи. Так, интегрины, содержащие Рр известны как семейство VLA (very late activation antigen), P2 — как семейство LeuCAM (leukocyte cell adhesion molecule) и P3 — как цитоадгезины. Последние экспрессированы лишь на небольшом числе лейкоцитов, поэтому большинство данных литературы посвящено интегринам семейств Pt и Р2

Несмотря на то что первые исследования не обнаружили экспрессии VLA интегринов на нейтрофилах, последующие работы продемонстрировали наличие VLA-6 и ее необходимость в адгезии нейтрофилов к ламинину. Согласно некоторым данным, нейтрофилы также слабо экспрессируют VLA-3 и VLA-4 [54, 377]. Большая часть интегринов, экспрессированных нейтрофилами (так же как и другими лейкоцитами), представлена семейством LeuCAM, к которому относятся LFA-1 (CD1 la/CD18), Мас-1 (CD1 lb/CD18), gpl50.95 (CD1 lc/CD18) (табл. 2). Каждый из них имеет уникальную а-цепь в комбинации с общей Р2-цепью (CD 18). LFA-1 специфически связывается с ICAM-1 и ICAM-2, эк-спрессированными на различных типах клеток. Сравнительный анализ интегринов Р2-семейства представлен в табл. 2. Их практическое значение можно продемонстрировать на примере врожденного синдрома дефицита лейкоцитарной адгезии (LAD — leukocyte adhesion deficiency). При этом синдроме лейкоциты крови не экспрессируют нормального количества Р2-интегринов в связи с мутацией общей р2-цепи. Эти больные страдают многочисленными повторными инфекциями. Нейтрофилы таких больных не способны нормально отвечать на хемоаттрактанты и не проникают через сосудистый эндотелий в очаг воспаления [22, 183].

Селектины или их лиганды также представлены на мембране нейтрофилов. В настоящее время известно три представителя семейства селектинов, которые, согласно новой номенклатуре [44], называются Е-, Р- и L-селектины (табл. 3). Именно эти молекулы совместно с интегринами обеспечивают взаимодействие нейтрофилов с эндотелиальными клетками и последующую трансмиграцию нейтрофилов из кровеносного русла в ткани (преимущественно в очаге воспаления).

Наконец, нейтрофилы экспрессируют на мембране рецепторы для аденозина, фактора некроза опухоли альфа (TNF-a) и натрий-уретического белка (ANP) [267, 285, 369]. Два последних фактора способны воздействовать на нейтрофилы как самостоятельно, так и потенцировать активацию нейтрофилов, вызванную другими факторами, например f-MLP. Аденозин также повышает способность нейтрофилов к хемотаксису в ответ на f-MLP, и установлено, что эта активность сопряжена со связыванием с аденозин-2 (А2) рецептором, присутствующим на нейтрофилах.

Глава 4

ПРОДУКТЫ СЕКРЕЦИИ И ИХ БИОЛОГИЧЕСКАЯ ФУНКЦИЯ

4.1. Факторы лизосомальных гранул

После выхода из кровотока нейтрофилы, находясь под в

страница 7
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(26.09.2017)