Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

CR3 (CDlib/CD 18), ICAM-2, ELAM-1, VCAM-1

pl50,95 (CDllc/CD18), GMP-140 (CD62)

VLA-4 (CD49d/CD29)

также: ICAM-1 (CD54), LFA-3 (CD58), CD36, LAM-1, CD44. По мере дифференцировки в макрофаги на мембранах клеток появляются рецепторы витронектина CD51/CD61. Такие макрофаги участвуют в фагоцитозе клеток, погибших путем апоптоза. Интег-рины экспрессированы на мембране фагоцитов в неактивной форме, чем предотвращается нежелательная адгезия клеток. Активация интегринов связана с их кластеризацией и конформацион-ными изменениями [72].

На моноцитах крови экспрессированы два (32-интегрина: LFA-1 и CR3, а также (3,-интегрин VLA-4. Их лигандами на эндотелиальных клетках являются адгезионные молекулы: ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1, фибриноген, фибронектин и др.

Общепринятая процедура выделения моноцитов путем их адгезии к пластику активирует клетки и модифицирует их поверхностный фенотип: усиливается экспрессия ICAM-1, CD1 lb/CD 18, CDllc/CD18, CD45, CD63, снижается экспрессия LAM-1, слущи-вается с мембраны CD44.

Следующая после прочной адгезии стадия трансмиграции лейкоцитов через эндотелий контролируется частично теми же интегринами, взаимодействующими с молекулами ICAM-1, которые расположены и на внутренней, и на латеральной, и на базальной поверхности эндотелиальных клеток. Описаны и другие молекулы, облегчающие трансмиграцию лейкоцитов: например, CD31 (РЕСАМ-1), обнаруженные и на эндотелиальных клетках, и на моноцитах. За трансмиграцию моноцитов отвечает интегрин CD 18, но после активации эндотелиальных клеток под влиянием IL-1 и TNF-a трансмиграция идет при участии интегринов а4РР взаимодействующих с молекулой VCAM-1 [70].

CD11/CD18 молекулы участвуют в различных функциях моноцитов/макрофагов: цитотоксичность, презентация антигена, миграция, хемотаксис, фагоцитоз. Стимуляция через CD11/CD18, CD44, CD58 адгезионные молекулы моноцитов ведет к продукции IL-ip, TNF-a (табл. 9, 10).

Все стадии адгезии и трансмиграции зависят от активации эндотелиальных клеток, от усиления экспрессии на них адгезионных молекул. Экспрессия Е-селектина усиливается в самые ранние стаТаблица 9 Функции мононуклеарных фагоцитов, в которых участвуют адгезионные молекулы

Функция мононуклеарных фагоцитов Участвующие адгезионные молекулы

Эмиграция лейкоцитов из сосудов Хемотаксис и миграция лейкоцитов Фагоцитоз и активация фагоцитов Клеточная цитотоксичность LFA-1, LFA-2, LFA-3, ICAM-1, ICAM-2, PECAM-1(CD31), L- и Е-селектины VLA-1, 2, 3, 4, 5, 6 LFA-1, ICAM-1, CR3, CR4 N-CAM (CD56), LFA-1, LFA-2, LFA-3, B7(CD80), CD28, CDllb, c/CD18

дни воспаления тромбином, гистамином или активированной системой комплемента и не требует синтеза белка de novo. Роль стимуляторов на этой стадии могут играть различные оксиданты [72]. Активация эндотелиальных клеток опосредована в основном цитокинами (IL-1, TNF-a), которые индуцируют экспрессию Е-селектина, VCAM-1 и усиливают экспрессию ICAM-1. Такое же действие оказывает бактериальный липополисахарид. Эта активация связана с необходимостью синтеза белка de novo. Кинетика экспрессии трех выше перечисленных молекул различна: TNF-a раньше всего усиливает экспрессию Е-селектина — за 2—4 ч до максимальной экспрессии VCAM-1 и ICAM-1. Только экспрессию ICAM-1 повышает IFN-y, а IL-4 индуцирует только VCAM-1. Сочетанный эффект IFN-y и IL-4 проявляется усилением и пролонгированием действия TNF-a в условиях хронического иммуно-опосредованного воспаления. Эффекты TGF-P противоречивы: он стимулирует хемотаксис лейкоцитов, но препятствует их трансмиграции через эндотелий. С дефектом TGF-р может быть связано развитие многофокусного воспаления с лейкоцитарной инфильтрацией многих тканей и с избыточной продукцией провоспалительных цитокинов [80].

Таблица 10 Адгезионные молекулы и соответствующие лиганды при взаимодействии клеток

Моноциты/макрофаги Эндотелиальные клетки Т-лимфоциты

Углеводный лиганд L-селектин (CD62L) CR3=Mac-l (CDllb/CD18) CR4=p 150,95 (CDllc/CD18) VLA-4 (CD49d7CD29) PEC AM-1 (CD31) LFA-3 (CD58) ICAM-1 (CD54) LFA-1 (CD 11 a/CD 18) Р-селектин (CD62P) Е-селектин (CD62E) (CD15S), ICAM-1 (CD54) ICAM-2 (CD102) VCAM-1 (CD 106) PEC AM-1 (CD31) LFA-2 (CD2) LFA-1 (CD 11 a/CD 18) ICAM-1 (CD54) Адгезины могут существовать в виде растворимых молекул. L-селектин частично транскрибируется без трансмембранного фрагмента. Е- и Р-селектины легко и быстро слущиваются (подвергаются шеддингу) с клеточной поверхности. Эти процессы могут усиливаться при патологии. Повышенные уровни циркулирующих адгезионных молекул были описаны при разных видах патологии: сепсис, системная красная волчанка, склеродермия, васкулит, малярия, злокачественные опухоли, СПИД, тромбоцито-пеническая пурпура, ревматоидный артрит, лимфомы, болезнь Крона и дефицит адгезии лейкоцитов. Потеря адгезионных молекул с поверхности клеток может быть одной из форм негативной регуляции воспаления. Растворимые адгезионные молекулы могут выполнять функции цитокинов, связываясь со своими лигандами

страница 69
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(30.05.2017)