Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

ые для моноцитов/макрофагов, связавшись со своими рецепторами, посылают сигналы активации через посредство регуляторного белка G-протеина и активируют многие функции клеток: хемотаксис, экспрессию адгезионных молекул, реорганизацию цитоскелета, продукцию супероксидных радикалов и провоспалительных цитокинов, секрецию лизосомных ферментов [14, 76].

На мембранах моноцитов-макрофагов были обнаружены специальные рецепторы для связывания конечных продуктов гликозилирования (AGEs), которые прогрессивно накапливаются в тканях по мере старения организма и ускоренно накапливаются при диабете. Эти продукты гликозилирования вызывают повреждения тканей за счет перекрестного связывания белков. Моноциты/макрофаги, имеющие специальные рецепторы для AGEs, захватывают и деградируют модифицированные этими продуктами белки. Этот процесс сопровождается секрецией TNF-a, IL-lp\ IGF-IA, PDGF, которые служат факторами репарации поврежденных тканей [38].

На мембране моноцитов/макрофагов, в особенности активированных макрофагов, экспрессированы антигены гистосовместимости II класса (МНС II), необходимые для презентации антигена CD4+ Т-хелпером. Молекулы МНС II являются гетеродимерами, состоящими из двух гликопротеиновых цепей: а и (3. Эти молекулы представляют из себя интегральные белки клеточной мембраны. В экстрацеллюлярном домене, образованном двумя цепями, располагается гипервариабельный участок связывания антигенного пептида. Молекулы МНС II у человека кодируются генами субрегиона D (II класса) комплекса HLA, который принято делить на

Таблица 7

Рецепторы хемокинов класса «СС» и их лиганды-хемокины

Подтипы рецепторов

Клетки, несущие рецептор

Лиганды-хемокины класса «СС»

CCR1 CCR2 CCR3 CCR4 CCR5 CCR6 CCR7 CCR8

Моноциты/макрофаги Моноциты/макрофаги Моноциты/макрофаги Моноциты/макрофаги Моноциты/макрофаги В-лимфоциты

Т- и В-лимфоциты Моноциты/макрофаги

MIP-la, RANTES, МСР-2, МСР-3 МСР-1, МСР-2, МСР-3, МСР-4 RANTES, МСР-3, МСР-4, МСР-5 TARG, MDC

MIP-la, MIP-1 р, RANTES, МСР-2 LARC (MIP-3a) ELC, SLC (6Ckine) MIP-1 p, TARG три больших сублокуса: DP, DQ, DR. Гены, кодирующие HLAII антигены, относятся к числу наиболее полиморфных из всех известных, многие имеют по несколько аллелей. Этим обеспечивается возможность связывания разных антигенных пептидов [90]. При сборке молекулы HLAII класса к ней присоединяется инвариантная пептидная цепь (CLIP), которая удаляется при участии Н-2М, что позволяет связаться антигенному пептиду для его презентации. Присутствие экзогенного CLIP тормозит презентацию антигена CD4+ Т-лимфоцитом [22].

Глава 4

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ КЛЕТКАМИ

4.1. Мобилизация (рекрутирование) моноцитов

Мобилизация моноцитов из кровяного русла начинается с их адгезии к эндотелию. Циркулирующие лейкоциты обычно вступают лишь в мимолетные контакты с эндотелиальными клетками посткапиллярных венул: лейкоциты как бы «скользят» по поверхности эндотелия сосудистой стенки. Эта фаза обеспечивается взаимодействием вначале Р-, а затем L- и Е-селектинов с углеводными компонентами мембран клеток. L-селектин экспрессирован на большинстве лейкоцитов. Р-селектин эндотелиальных клеток опосредует адгезию нейтрофилов и моноцитов к эндотелию. Лигандами селектинов служат сиалилфукозилированные олигосахариды в составе многих гликопротеинов и гликолипидов мембран клеток [54].

Фаза скольжения происходит без активации лейкоцитов, однако скользящие лейкоциты при контактах с поверхностью эндотелия получают сигналы активации, что ведет к их иммобилизации. Наступает вторая фаза прочной адгезии, опосредованная усилением способности лейкоцитарных интегринов связываться с лигандами из суперсемейства иммуноглобулинов на эндотелиальных клетках (табл. 8). В качестве сигналов активации могут служить воздействия цитокинов (хемокинов): макрофагальный воспалительный протеин (М1Р-1(3), макрофагальный хемоаттрактантный протеин (МСР-1), интерлейкин 8 (IL-8), миграциюингибирующий фактор (MIF), тромбоцитактивирующий фактор (PAF), С5а-фрак-ции комплемента, которые способны связываться с глюкозамин-гликанами поверхности эндотелиальных клеток и действовать на «скользящие» лейкоциты [80].

Интегрины — это большое семейство молекул клеточной поверхности, представители которых обнаружены на большинстве типов клеток. Интегрины опосредуют взаимодействие клеток с их микроокружением, обеспечивая адгезию клетка—клетка и клетка—матрикс. Интегрины — это гетеродимеры гликопротеинов, состоящие из различных комбинаций а- и Р-цепей. Описано более 20 разных представителей интегринов. Среди Р,-интегринов на свежевыделенных моноцитах выявляются: VLA-4, VLA-5, VLA-6 — в больших, a VLA-1, VLA-2, VLA-3 — в минимальных количествах. На свежевыделенных моноцитах широко представлены Таблица 8 Адгезионные молекулы, участвующие в эмиграции моноцитов из сосудов

Адгезионные молекулы, экспрессированиые на разных клетках

моноциты эндотелиальные клетки

LFA-1 (CD 11 a/CD 18), ICAM-1 (CD54),

страница 68
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(24.06.2017)