Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

а, респираторного взрыва, слияния лизосом с фагосомой, секреции лизосомных ферментов, бактерицидности [34].

С внутриклеточным (цитоплазматическим) доменом рецептора IFN-y связана тирозин-киназа JAK2, эта связь усиливается при взаимодействии IFN-y с IFN-yR [59]. Этим определяется внутриклеточная передача сигнала активации через JAK/STAT — путь, как и у многих других цитокинов и ростовых факторов [71]. Тирозин-киназа JAK участвует в фосфорилировании тирозина в составе фактора транскрипции STAT, который транслоцируется в ядро и инициирует транскрипцию IFN-y-индуцибельных генов [48]. Связывание IFN-y со специфическим рецептором ведет к активации: G протеинов, фосфолипазы С, протеинкиназы С (РКС), протеинкиназы А (РКА), калмодулина кальция (СаСМ). Передача сигнала от рецепторов ЛПС и TNF-a также вовлекает активацию РКС, РКА, фосфолипазы С. Транскрипцию генов цитокинов, их рецепторов и различных генов, активируемых ими в клетках-мишенях, регулируют несколько каскадов внутриклеточных киназ. Один из киназных каскадов регулирует фактор транскрипции АР-1, другой — транскрипционный фактор NFkB. Многие активирующие сигналы от рецепторов клеточной мембраны макрофагов приводят к активации фактора транскрипции NFkB (рис. 2). На уровне ингибиции фактора транскрипции NFkB опосредуются противовоспалительные эффекты природных противовоспалительных факторов: глюкокортикостероидов, некоторых цитокинов (IL-11), различных природных и фармакологических агентов, вызывающих повышение внутриклеточного уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), например простагландин Е2 [83]. NFkB контролирует транскрипцию генов:

Цитокины

©

Рис. 2. Передача сигнала активации от рецептора цитокина — туморнекротизирующий фактор (TNF-R) — к ядру при участии фактора транскрипции NFkB и его ингибитора 1кВа и влияние на этот процесс гликокортикоидного гормона (ГК), связывающегося со своим рецептором (R). IFN-p, GM-CSF, IL-1, IL-2, IL-6, TNF-a. Вместе с тем в литературе имеются отдельные сообщения о том, что NFKB-сайт отсутствует в регуляторных областях IL-4 и IL-10, т. е. транскрипция последних контролируется другими факторами транскрипции (NF-AT, АР-1). Трудности изучения факторов транскрипции связаны с тем, что многие их функции дублируются разными факторами, например, транскрипция гена IL-2 может опосредоваться как NF-AT, так и NFkB [26, 97].

Глава 3

МЕМБРАННЫЕ МАРКЕРЫ (РЕЦЕПТОРЫ, АНТИГЕНЫ)

На мембране макрофагов экспрессированы различные рецепторы для захвата микроорганизмов: маннозный рецептор (MMR), scavenger-рецептор (MSR), рецепторы для бактериального липополи-сахарида (CD 14) (табл. 4). MMR опосредует захват многих микроорганизмов: Mycobacteria, Leishmania, Legionella, Pseudomonas aeruginosa и др. Структура этого рецептора предопределяет его способность к высокоаффинному связыванию пептидогликана клеточной стенки бактерий. Примером фагоцитоза через MMR является захват макрофагами Candida albicans и зимозана. Маннозный рецептор отсутствует на циркулирующих моноцитах, появляется на мембранах клеток через 1—3 дня культивирования, на тканевых макрофагах обнаружен очень высокий уровень его экспрессии (5 х 105 рецепторов на клетке), в том числе на альвеолярных макрофагах. Показана достаточность маннозных рецепторов для захвата макрофагами Pneumocystis carinii. Маннозный рецептор может опосредовать как фагоцитоз, так и пиноцитоз. Отмечена его способность ин-тернализироваться вместе с объектом фагоцитоза с последующей реэкспрессией на мембране через 6—8 мин. Интересно, что цитокины, активирующие макрофаги (IFN-y, TNF-a), вызывают угнетение синтеза этого рецептора и снижение его экспрессии. Напротив, противовоспалительный кортикостероид — дексаметазон — повышает синтез этого рецептора и его экспрессию на макрофагах. Стимулятором экспрессии маннозного рецептора оказался витамин D [38].

Через MSR идет эндоцитоз модифицированных липопротеинов при превращении макрофага в пенистую клетку. Через те же MSR могут фагоцитироваться большинство бактерий как грамположи-тельных, так и грамотрицательных. Однако влияние бактериального липополисахарида (ЛПС) на макрофаги опосредовано специальным рецептором CD 14. Экспрессия этого рецептора повышается на макрофагах при воспалении и иммунном ответе. Лигандом для CD 14 служит также липоарабиноманнан микобактерий. Возможно участие CD 14 в процессе адгезии моноцитов к эндотелиальным клеткам, хотя обратимая адгезия моноцитов к эндотелию при трансэндотелиальной миграции связана с другим компонентом мембраны — CD31 [19].

Кроме того, на мембране макрофагов экспрессированы рецепторы для захвата опсонизированных микроорганизмов: FcR — для Таблица 4 Поверхностный фенотип моноцитов/макрофагов

Поверхностные Обозначения Функции

молекулы маркеров МНС I и II кл. CD 74 Антигены гистосовместимости

LFA-1 CDlla/CD18 Адгезионные молекулы

LFA-3 CD58

ICAM-1 CD54

ICAM-2 CD 102

В7 CD80

MMR, MFR Маннозный или маннозо-фукозный рецепторы

страница 65
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(20.08.2017)