Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

зи с этим в практику лабораторной иммунологической диагностики все шире внедряются методы оценки системы мононуклеарных фагоцитов.

Выступая в качестве первой линии защиты организма от разнообразных патогенов, мононуклеарные фагоциты сами становятся их мишенями, что приводит к нарушению их функций. В связи с этим остро стоит вопрос о возможностях иммунокорректирующей терапии, иммуномодуляции функций мононуклеарных фагоцитов.

Глава 1

ПРОИСХОЖДЕНИЕ, СОЗРЕВАНИЕ, СТАРЕНИЕ

Во взрослом организме моноцитопоэз идет постоянно в костном мозгу. Наименее зрелыми мононуклеарными фагоцитами являются монобласты костного мозга. Они ведут свое происхождение от общих грануломоноцитарных клеток-предшественников, которые в свою очередь происходят от единой полипотентной гемопоэтической стволовой клетки. Монобласт костного мозга делится, давая начало двум промоноцитам, каждый промоноцит тоже делится, образуя два моноцита. Продукция моноцитов в костном мозгу находится под контролем целой группы ростовых факторов: интерлейкин-3 (IL-3), колониестимулирующие факторы (GM-CSF, M-CSF, он же CSF-1) стимулируют митотическую активность предшественников моноцитов, а простагландин Е (PGE) и интерфероны а и (3 (IFN-а, IFN-(3) ингибируют деление этих клеток. IL-3 соответствует своему второму названию «мульти CSF», так как стимулирует все ростки кроветворения. GM-CSF стимулирует продукцию гранулоцитов и макрофагов, стимулирует и функции макрофагов [69]. Специфическим фактором роста для мононуклеарных фагоцитов считается M-CSF, продуцентами которого могут служить стромальные клетки костного мозга, фибробласты, эпителиальные клетки эндометрия. M-CSF стимулирует не только пролиферацию предшественников моноцитов, но и микробицидную и туморицидную активность зрелых клеток [39, 50] (рис. 1).

Образовавшиеся в костном мозгу моноциты менее чем через сутки мигрируют в периферическую кровь. Часть из них остается в костном мозгу, превращаясь в резидентные макрофаги. В норме количество продуцируемых моноцитов составляет 0.62 х 105 кл/ч. При воспалении продукция моноцитов резко увеличивается, чтобы обеспечить возросшие потребности в фагоцитирующих клетках. Для этого сокращается время клеточного цикла у промоноцитов, их становится больше, и в крови соответственно возрастает количество моноцитов. В качестве факторов, усиливающих моноцитопоэз, выступают провоспалительные цитокины, которые продуцируются и секретируются макрофагами в очаге воспаления. Таким образом осуществляется позитивная регуляция моноцитопоэза с обратной связью [8] (табл. 2).

В крови моноциты распределяются на пристеночный и циркулирующий пулы, количественные соотношения которых могут меTGF-P TGF-P

IFN-a/p

TNF-a, IL-4

KOKk

Moho-бласт

Промоно-цит Моноцит Макрофаг

IL-3, GM-CSF M-CSF IL-9, IL-11

M-CSF

GM-CSF, IFN-y

Рис. 1. Регуляция моноцитопоэза цитокинами.

Стимулирующие воздействия на процессы пролиферации и дифференцировки клеток-предшественников показаны стрелками, направленными вверх; ингибирующие воздействия — стрелками, направленными вниз; КОКк — колониеобразующие в культуре клетки; GM-CSF, M-CSF — колониестимулирующие факторы грануло-моноцитарный и моноцитарный; IL-3, 4, 9, 11 — интерлейкины; TGF-P — трансформирующий ростовой фактор бета; IFN-a/p, у — интерфероны; TNF-a — туморнекротизирующий фактор альфа.

няться. Циркулирующие моноциты, находясь в кровотоке, попадают в образец крови при ее заборе для исследования, а пристеночные моноциты достаточно прочно прикреплены к эндотелию сосудов и готовы к трансэндотелиальной миграции из сосудов в ткани. Обычное время транзита моноцита через кровь составляет не более 48 ч. При воспалении увеличивается количество моноцитов, поступающих в кровь и покидающих кровяное русло, время их транзита через кровь при этом сокращается [38].

Закономерная миграция моноцитов из кровотока в ткани опосредована экспрессией на моноцитах и на эндотелиальных клетках специализированных адгезионных молекул. Экспрессия адгезионных молекул на эндотелиальных клетках стимулируется про-воспалительными цитокинами: IL-1, IL-6, IFN-y, TNF-a. Те же цитокины, а также хемоаттрактанты С5а, IL-8, PAF, LTB4 моду-

Таблица 2

Цитокины, участвующие в регуляции моноцитопоэза

Клетка- Стимулирующие цитокины Ингибирующие цитокины В условиях «steady state» При воспалении, инфекции мишень стимулирующие ингибирующие стимулирующие ингибирующие

КОКк Монобласт Промоноцит Моноцит Макрофаг IL-3, GM-CSF M-CSF IL-9, IL-11 M-CSF GM-CSF, IFN-y TGF-P TGF-P TGF-P IFN-a/p TNF-a, IL-4 M-CSF TGF-P GM-CSF, IL-3, IL-9, IL-11, IFN-y, TNF-a IL-4, IFN-a лируют экспрессию адгезионных молекул и на моноцитах. Экспрессия CDllc/CD18 молекул повышается по мере дифференцировки в макрофаги. При активации повышается экспрессия CDlla/CD18. Адгезия моноцитов к активированным цитокинами эндотелиальным клеткам опосредована следующими адгезионными молекулами

страница 61
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(25.05.2017)