Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

— его практически нет. Эти изменения носят обратимый характер и частично исчезают при успешном оперативном или консервативном лечении.

Глава 3

КЛЕТОЧНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ И БЕЛКИ, СВЯЗАННЫЕ С МЕМБРАНОЙ

Различные группы мембранных рецепторов были обнаружены на поверхности нейтрофилов (табл. 1). Эти рецепторы осуществляют связь нейтрофилов с их микроокружением и регулируют функциональную активность нейтрофилов: адгезию, миграцию, хемотаксис, дегрануляцию и поглощение. В работах последних лет дана молекулярная и функциональная характеристика этих молекул.

Хорошо известно, что иммуноглобулин G (IgG) может опосредовать фагоцитоз как нейтрофилов, так и макрофагов [20, 339]. Также иммунные комплексы, в состав которых входит IgG, являются потенциальными индукторами миграции и дегрануляции нейтрофилов и таким образом участвуют в активации нейтрофилов и их вовлечении в воспалительный процесс [257].

FcyRI (CD64) представляет собой гликопротеин с молекулярным весом 72 kDa с высокой авидностью для мономерного IgG. В основном этот рецептор экспрессирован на мононуклеарных фагоцитах, однако на нейтрофилах он появляется после стимуляции IFN-Y [245].

На покоящихся нейтрофилах находятся два рецептора для Fc-фрагмента IgG, вызывающего активацию комплемента: FcyRII и FcyRIIIB. Оба рецептора низкой аффинности и связывают преимущественно агрегированные формы IgG и ИК [178, 336].

FcyRII (CD32) — гликопротеин с молекулярным весом около 40 kDa, существующий в шести различных изоформах (-al, -а2, -Ы, -Ь2, -ЬЗ, -с), что позволяет говорить о наличии семейства FcYRII-рецепторов, которые кроме нейтрофилов присутствуют на моноцитах, макрофагах, тромбоцитах и В-лимфоцитах [338].

FcyRHI (CD 16) — гликопротеин с молекулярным весом 50— 80 kDa, присутствующий на нейтрофилах, макрофагах и естественных киллерах и кодируемый двумя различными генами с высокой гомологией: FcyRIIIA — для макрофагов и естественных киллеров, a FcyRHIB — для нейтрофилов. Принципиальное различие между двумя формами заключается в том, что FcyRIII для нейтрофилов прикреплен к плазматической мембране через гликозил-фосфати-дилинозитол, a FcyRIII для макрофагов и естественных киллеров имеет типичный гидрофобный трансмембранный домен [276, 284].

На поверхности нейтрофилов также обнаружен рецептор для IgA (FcctR). Этот рецептор представляет собой белок с молекулярной массой 60 kDa и по структуре похож на FcaR, обнаруженный на мононуклеарных фагоцитах [18]. Данные о влиянии FcaR на локомоторные функции нейтрофилов очень противоречивы. Так, часть авторов обнаружила угнетение хемотаксиса нейтрофилов по отношению к градиенту концентрации IgA, в то время как другие сообщают о повышении хемокинеза в присутствии IgA [287, 343]. Более того, IgA может опосредовать фагоцитоз нейтрофилов, а ростовые факторы (GM-CSF и G-CSF) стимулируют эту функцию через повышение экспрессии FcaR [357]. Это подтверждает синергизм между влиянием IgA и ростовых факторов на активацию нейтрофилов, хотя на зрелых клетках обнаружено ограниченное число рецепторов высокой аффинности для GM-CSF и G-CSF [102].

Несмотря на отсутствие на поверхности нейтрофилов FceRI и FceRII для IgE, эти клетки способны взаимодействовать с IgE через Мас-2/е — IgE-связываюший белок, присутствующий на мембране [327]. Данное взаимодействие, вероятно, приводит к активации метаболизма нейтрофилов иммунными комплексами, в состав которых входит IgE [217, 315].

Полипептиды бактериального происхождения или их синтетические аналоги (формил-метионил-лейцилфенилаланин — f-MLP) являются потенциальными активаторами хемотаксиса и респираторного взрыва нейтрофилов. Эти белки взаимодействуют с клетками через специфический рецептор (FPR) [36] для формилсодержа-щих белков. Некоторые молекулы, включая GM-CSF и G-CSF, способны повышать экспрессию FPR. Недавно была показана способность FcyRIHB модулировать FPR-опосредованные функции через механизм внутриклеточной передачи сигнала, который, вероятно, является общим для обоих рецепторов [178]. Так, связывание агрегированного IgG с FcyRIHB снижает способность нейтрофилов к хе-мотаксическому ответу на f-MLP. Этот эффект является селективным, так как ответ нейтрофилов на другие хемоаттрактанты остается неповрежденным. Липополисахарид (ЛПС), полученный из грамотрицательных бактерий, также взаимодействует с поверхностью нейтрофилов, связываясь с некоторыми лигандами. Среди них белок, связывающий ЛПС (CD14), и белок, повышающий проницаемость бактерий (B/IP), которые, будучи связанными с мембраной нейтрофила, активно связывают ЛПС [354, 372].

Большинство хемоаттрактантов также взаимодействуют с нейтрофилами, связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Так, установлено наличие на поверхности нейтрофилов специфического рецептора для нейтрофил-активирующего пептида-1 (NAP-1) или IL-8, который разделен на 2 класса. Первый взаимодействует также с NAP-2, а второй — с gro/MGSA [224]. Также на поверхности нейтрофила присутствует специфический рецептор для мет

страница 6
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(13.12.2017)