Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

уется использование GM-CSF в комплексной терапии миелодисплазии с цитостатика-ми. Есть наблюдения, что GM-CSF усиливает эффективность ци-тостатика арабинозина С. При лечении миелодисплазии показана относительно большая эффективность поддерживающей терапии G-CSF в дозе 0.1—3.0 мкг/кг веса.

В отдельных работах описаны возможные осложнения (побочные эффекты) терапии G-CSF. К ним относятся: боль в костях, головные боли, умеренная спленомегалия, тромбоцитопения, алопеция.

7.2.2. Интерферон-гамма. В плацебо-контролируемых муль-тицентровых исследованиях была показана клиническая эффективность включения рекомбинантного IFN-y в комплексную терапию больных хроническим гранулематозом [318]. IFN-y применялся подкожно три раза в неделю в течение 12 мес в дозировке 1.5 мкг/кг веса тела. Клиническая эффективность препарата заключалась в уменьшении случаев абсцессов, бронхолегочных инфекций и т. д., а также в сокращении длительности койко-дня.

Механизм действия IFN-y при хроническом гранулематозе заключается в следующем:

¦ нормализация респираторного взрыва нейтрофилов;

¦ нормализация экспрессии гена цитохрома Ь; . повышение продукции супероксида;

. повышение киллинга бактерий нейтрофилами.

Побочные эффекты терапии IFN-y: температурная реакция, головная боль, покраснение в месте введения препарата, «гриппо-подобный» синдром. Частота побочных симптомов зависит от возраста, и у больных старше 10 лет встречается в 2 раза чаще, чем у детей моложе 10 лет. 7.2.3. Интерлейкин-7(3. Лекарственные препараты на основе рекомбинантного IL-1 человека постепенно входят в повседневную клиническую практику. В России клиническое применение IL-1 (3 стало возможным благодаря клонированию генов IL-1S [13] и созданию медицинского препарата под названием «Беталейкин» (регистрационный номер 97/51/6).

Применение IL-1B в клинике прежде всего связано с его способностью стимулировать костномозговое кроветворение. С этой целью IL-1 применяется у онкологических больных для восстановления подавленного лейкопоэза в результате высокодозной химиотерапии либо комбинированной химио- и радиотерапии [13]. Применение IL-1 у данной категории больных ведет к значительному сокращению сроков нейтропении после химиотерапии различных типов солидных опухолей, снижению частоты суперинфекций и увеличению выживаемости. Кроме того, IL-1 используется как ге-мостимулирующее средство при пересадках костного мозга.

В качестве гемостимулирующего средства IL-1 стоит в одном ряду с известными препаратами CSF, а в ряде случаев и превосходит их по терапевтической эффективности. Принципиальные различия между IL-1 и препаратами CSF заключаются в механизмах их действия и сводятся к трем основным пунктам.

Во-первых, это связано с различиями в клетках-мишенях для действия CSF и IL-1. Препараты CSF стимулируют пролиферацию поздних предшественников кроветворных клеток гранулоцитарно-го ростка кроветворения или более ранних предшественников гранулоцитов и макрофагов, вызывая за счет этого увеличение числа лейкоцитов периферической крови. Гемостимулирующий эффект IL-1 обусловлен индукцией выработки нескольких эндогенных колониестимулирующих факторов и синергичным с ними усилением пролиферации и дифференцировки клеток различных ростков кроветворения. IL-1 действует на кроветворные клетки на разных этапах их созревания, включая стадию полипотентных стволовых клеток. Поэтому применение IL-1 приводит к возрастанию не только количества гранулоцитов, но также тромбоцитов и лимфоцитов. Действие IL-1 охватывает более широкий круг клеток-предшественников, что позволяет ему более эффективно восстанавливать нормальное кроветворение, а не действовать узко направленно только на гранулоциты. В этой связи особенно важны стимуляция мегакариоцитарного ростка кроветворения и быстрое увеличение числа зрелых тромбоцитов, так как это позволяет избежать геморрагических осложнений после химиотерапии.

Во-вторых, проведенные клинические испытания показали, что важной особенностью применения беталейкина является возможность его использования одновременно с курсом химиотерапии. Препараты CSF не могут быть использованы до окончания химиотерапии, и их применение ограничено только восстановлением подавленного лейкопоэза. Новый способ применения препарата IL-1 на фоне продолжающейся химиотерапии позволяет не допустить падения числа лейкоцитов до критического уровня. Таким образом, беталейкин может быть использован и как средство лечения, и как средство профилактики токсической лейкопении, вызванной применением различных схем химиотерапии.

В-третьих, действие беталейкина заключается не только в увеличении количества лейкоцитов, но и приводит к усилению их функциональной активности. Активация хемотаксиса, продукции кислородных радикалов и фагоцитоза нейтрофильных гранулоцитов является составной частью иммуностимулирующего действия IL-1. Подобные эффекты очень важны у больных с подавленным лейкопоэзом для борьбы с инфекционными осложнениями, которые нередко встречаются после

страница 36
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(22.09.2017)