Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

2 — в Н20. В связи с тем, что железо, присутствующее в зоне воспаления, может реагировать с Н202, образуя высокотоксичный НО", было показано, что хелатное соединение железа, дефероксамин, имеет противовоспалительные свойства in vitro и in vivo. Антиоксидантные свойства N-ацетил-цистеина [41, 112, 252], который может удалять оксиданты, реализуются непосредственно через сульфгидрильные группы или опосредованно через метаболизм глутатиона. В экспериментах на животных была показана эффективность супероксиддисмутазы, каталазы и N-ацетилцистеина при инфаркте миокарда, однако клинические испытания пока не оказались столь же эффективными.

Другими потенциальными препаратами, направленными на непосредственное угнетение нейтрофильного протеолнза, являются рекомбинантные а^антипротеиназа [86, 268] и ингибитор секреторной лейкопротеиназы [62, 260]. В экспериментах in vitro показана способность этих субстанций угнетать деградацию внуклеточ-ного матрикса, а при моделировании инфаркта миокарда in vivo (у собак) показана их способность сокращать зону инфаркта.

7.2. Клиническое применение препаратов, корригирующих количество и функциональную активность нейтрофилов

Если препараты, о которых шла речь выше, находятся на этапе экспериментального и доклинического изучения, то некоторые ци-токины, в связи со своей терапевтической эффективностью, находятся уже на этапе широкомасштабных клинических испытаний при самых различных патологических состояниях. Получение генноинженерных белков цитокинов, в том числе GM-CSF и G-CSF, IFN-y и IL-1 В человека, современными биотехнологическими методами дает неограниченные возможности для создания медицинских препаратов нового поколения.

7.2.1. Колониестимулирующие факторы. Клиническая апробация GM-CSF и G-CSF показала их эффективность в комплексной терапии нейтропении при СПИДе, химиотерапии, аутологичной трансплантации костного мозга, миелодисплазии и апластической анемии [88, 128, 135, 233, 235, 337]. Кроме того, эффективность G-CSF была показана в терапии больных врожденной идиопати-ческой и циклической формами нейтропении [57, 143, 164, 364].

При циклической нейтропении обычная терапия (спленэкто-мия, пищевые добавки, андрогены, кортикостероиды) не приводит к существенному клиническому улучшению стойкого характера [93]. Наоборот, при подкожном введении G-CSF в дозировке 5 мкг/кг веса наблюдались значительные сдвиги, которые заключались в следующем:

¦ длительность нейтропении ниже 0.2х109/л сокращалась с 8 дней до 1 дня;

¦ отсутствовали признаки хронического гингивита и гнойной инфекции;

¦ цикличность нейтропении сокращалась с 18—20 до 11—13 дней.

Интересно, что применение GM-CSF у этой категории больных не приводило к нейтрофилии, но индуцировало эозинофилию и моноцитоз [375].

Применение G-CSF при тяжелой врожденной нейтропении [364] в дозировке 5 мкг/кг веса подкожно 2 раза в день приводило к:

¦ коррекции нейтропении в течение первых 8 дней после начала лечения;

. снижению проявлений острой инфекции; . снижению частоты антибиотикотерапии и длительности госпитализации.

Повышение абсолютного числа нейтрофилов периферической крови является результатом повышения числа клеток на уровне костного мозга, действуя на скорость созревания нейтрофилов. Эти результаты совпадают с данными экспериментов in vitro и in vivo. У части больных наблюдалось полное восстановление нормального количества нейтрофилов. У других — наблюдалась цикличность в абсолютном количестве нейтрофилов. Лечение сопровождалось знанительным сокращением инфекционной патологии полости рта: хронических гингивитов, афтозного стоматита и т. д. Через 10 мес значительно сокращалось число анаэробных микроорганизмов в ткани десен. Однако эти положительные сдвиги не приводили к полной отмене деструктивных процессов в ротовой полости. Нейтрофилы больных с тяжелой врожденной нейтропе-нией, которые получали G-CSF, имели сниженную экспрессию FcRIII(CD16), повышение практически до нормального уровня экспрессии Р2-интегрина (CD1 lb/CD18), нормальное содержание первичных и специфических гранул [364].

Несмотря на то что терапия GM-CSF не была эффективна при тяжелой врожденной нейтропении, этот препарат успешно применялся при нейтропениях, сопровождающих миелодисплазии, СПИД, химиотерапию и аутологичную трансплантацию костного мозга. Ежедневное введение GM-CSF в дозах 2—40 мкг/кг веса тела способствует восстановлению костномозгового кроветворения после длительной химиотерапии доксорубицином, изофосамидом, ара-бинозидом С, что выражается в увеличении числа лейкоцитов и тромбоцитов в крови, уменьшении инфекционных осложнений. Рекомбинантный препарат G-CSF также используют для лечения лейкопении при раке мочевого пузыря, легкого и волосатоклеточ-ной лейкемии, вызванных химиотерапией.

Использование GM-CSF в лечении миелодиспластических процессов не приводит к длительной нормализации кроветворения, большие дозы этого препарата, наоборот, могут приводить к опухолевой трансформации. Однако рекоменд

страница 35
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(26.09.2017)