Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

саметазоном приводит к подавлению экспрессии FcyRI и CR3, индуцированной IFN-y [248].

Колхицин, действуя непосредственно на микротубулярный аппарат нейтрофилов, подавляет их локомоторные функции [240]. Кроме того, он подавляет продукцию LTB4.

В настоящее время установлено, что множество антибиотиков и других антибактериальных препаратов вызывают дисфункцию нейтрофилов [184, 340]. Рифампицин (механизм действия не известен) и тетрациклин (нарушая метаболизм кальция) угнетают хемотаксис нейтрофилов. Сульфаниламиды и триметоприм нарушают внутриклеточный киллинг, повреждая образование Н202. Эти наблюдения могут иметь принципиальное значение при неэффективной антибиотикотерапии различных инфекций.

6.6.3. Заболевания, сопровождающиеся нейтрофильньш воспалением. Различные заболевания аллергической, инфекционной и аутоиммунной природы сопровождаются нейтрофильной реакцией, приводящей к деструкции тканей [32, 42, 60, 63, 67, 68, 73, 80, 82, 85, 115, 120, 158, 169, 170, 189, 192, 199, 203, 204, 206, 209, 210, 215, 218, 220, 228, 242, 264, 270, 272, 288, 290, 312, 316, 329, 347, 350, 353, 365]:

¦ респираторный дистресс-синдром у взрослых;

¦ инфаркт миокарда;

¦ эмфизема легких;

¦ ревматоидный артрит;

¦ васкулиты;

¦ подагра;

¦ гломерулонефрит; . воспалительные процессы желудочно-кишечного тракта;

¦ бронхиальная астма; . дерматоз;

¦ термические повреждения тканей; . хронический бронхит;

. бронхоэктазы; . муковисцидоз; . атеросклероз;

¦ псориаз;

. онкологические процессы,

Механизмы этой деструкции следующие [148]:

¦ токсичные метаболиты кислорода;

¦ ферменты гранул;

¦ продукты метаболизма арахидоновой кислоты;

¦ гипохлорная кислота и ее метаболиты.

Подробно каждая группа факторов была рассмотрена выше в гл. 4. Перечисленные заболевания подробно рассматриваются в соответствующих учебниках.

6.6.4. Заболевания, сопровождающиеся синтезом антител к нейтрофилам. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) впервые были обнаружены в 1982 г. у больных с недифференцированным васкулитом [96, 141]. Лишь спустя несколько лег было установлено, что появление этих антител наблюдается прежде всего при гранулематозе Вегенера [341]. Среди этих ауто-антител выделяют три группы (табл. 17) [136, 137]. Антитела первой группы дают реакцию вокруг ядра (в перинуклеарной зоне) (pANCA) и реагируют с миелопероксидазой, эластазой и лакто-феррином. Антитела второй группы окрашивают цитоплазму нейтрофилов (cANCA). Именно антитела этой группы наиболее часто встречаются при болезни Вегенера. Третья группа аутоантител имеет смешанный паттерн. Они окрашивают как цитоплазму, так

Таблица 17

Специфичность различных типов ANCA и их взаимосвязь с заболеваниями

Тип ANCA Специфичность Заболевания

cANCA Протеиназа 3 (CAP 57) Гранулематоз Вегенера, узелковый полиартериит

pANCA Миелопероксидаза, эластаза, катепсин G, лизоцим, лактоферрин Системный васкулит, почечный васкулит, быстро прогрессирующий гломерулонеф-рит, ревматоидный артрит, синдром Фел-ти, системная красная волчанка, синдром Шегрена, хронические воспалительные процессы желудочно-кишечного тракта

xANCA Лактоферрин, лизоцим, катепсин G, р-глкжу-ронидаза Язвенный колит, аутоиммунный гепатит, первичный склерозирующий холангит и перинуклеарную зону (xANCA) и идентифицируют катепсин G. Такие антитела чаще выявляются при язвенном колите.

В настоящее время установлена роль cANCA в развитии васку-лита. В этом процессе можно выделить следующие этапы.

1. Во время инфекции повышенная продукция провоспалительных цитокинов (TNF-a, IL-1, IL-8) приводит к транслокации белков из гранул к наружной мембране нейтрофила, что делает эти молекулы доступными для распознавания ANCA.

2. Параллельно происходит взаимодействие активированного нейтрофила с активированной эндотелиальной клеткой.

3. Связывание ANCA с белками гранул, находящимися на поверхности нейтрофила, приводит к еще более тесному взаимодействию нейтрофил—эндотелиальная клетка и вызывает дегрануля-цию нейтрофила.

4. Выброс биологически активных веществ и кислородных радикалов приводит к лизису эндотелиальных клеток и прогрессиро-ванию васкулита.

Именно цитоплазматический тип антител (cANCA) наиболее часто встречается при болезни Вегенера. Циркулирующие cANCA имеют для клинически активной болезни Вегенера диагностическую чувствительность 75 %, которая возрастает до 90 %, когда наряду с cANCA выявляются pANCA [38]. Причем диагностическая специфичность с ANCA при болезни Вегенера составляет около 100 %. Кроме диагностической ценности ANCA, недавно была обнаружена их способность индуцировать продукцию нейтрофилами некоторых медиаторов (TNF-a, свободных радикалов, протеоли-тических ферментов), которые токсичны для эпителиальных клеток.

Глава 7

ВОЗМОЖНОСТИ ИММУНОКОРРЕКЦИИ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ

7.1. Терапевтическая модуляция функции нейтрофилов

Как обсуждалось ранее (гл. 4), при воспалении од

страница 33
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(26.04.2017)