реторная активность

аденилат циклаза Кислородзависимый метаболизм, Образование фаго-

[121, 305] хемотаксис, бактерицидность, секреторная активность лизосомы

С. perfringens (тетанус Кислородзависимый метаболизм, Проницаемость

токсин) [307] хемотаксис мембраны

Е. coli:

гемолизин [45] Жизнеспособность Проницаемость мембраны

энтеротоксин [40] Хемотаксис Повышение цАМФ

Haemophilus pleuropneu- Жизнеспособность

moniae [269]

Neisseria gonococcus Бактерицидность Угенетение миело-

[253] пероксидазы

Pasturella haemolytica Кислородзависимый метаболизм Проницаемость

(лейкотоксин) [91, 150] мембраны

Pseudomonas:

пиоцианин [302] Кислородзависимый метаболизм Оксид аза

цитотоксин [49] Жизнеспособность Проницаемость мембраны

эластаза [279] Хемотаксис Протеазы против компонентов комплемента

Staphylococcus:

А-белок [246] Фагоцитоз Связывание Fc-фрагмента свободного IgG

мукопептид [108, 361] Хемотаксис Антикинины

альфа-токсин [46, 176] Адгезия, бактерицидность, хемотаксис, кислородзависимый метаболизм, фагоцитоз, секреторная активность

лейкотоксин [176] Адгезия, бактерицидность, хемотаксис, кислородзависимый метаболизм, фагоцитоз, секреторная активность

лейкоцидин [99] Адгезия, бактерицидность, хемо- Деполяризация

таксис, кислород-зависимый ме- мембраны

таболизм, фагоцитоз, секретор-

ная активность

Таблица 16 (продолжение)

Микроорганизм (фактор)

Нарушенная функция нейтрофила

Нарушенный механизм передачи сигнала

S. pneumoniae [92]

Секреторная активность

Ингибитор эластазы

S. pyogenes: О-токсин [43]

»

»

Проницаемость мембраны

S-токсин [311]

»

»

Проникновение ионов через мембрану

Vibrio cholera [151, 225] Candida albicans [296, 297]

Aspergillus [263] M. tuberculosis [19]

Хемотаксис

Секреторная активность

Хемотаксис, бактерицидность Хемотаксис

пространенного процесса, вызвавшего цитопению различных линий, или селективным процессом, влияющим избирательно только на миелоидную линию клеток, например, прямой токсический эффект химиотерапии или радиации [4]. Нейтропению могут индуцировать не только антимиелопластические препараты, но и лекарства, имеющие более широкое применение: противовоспалительные и антибиотики. Кроме прямого токсического действия лекарственные препараты могут индуцировать продукцию аутоиммунных антител против клеток-предшественников нейтрофилов. Точный механизм этого эффекта не известен. Наиболее распространенные препараты, приводящие к нейтропении, следующие: пе-нициллины, цефалоспорины, сульфаниламиды, фенотиазины, противовоспалительные и т. д. [198, 232].

Известно, что патогенез целого ряда патологических состояний (артриты, васкулиты, респираторный дистресс-синдром у взрослых и т. д.) связан с бесконтрольным действием большого количества активированных нейтрофилов, что приводит к значительным повреждениям тканей и органов. Необходимость терапевтически подавлять такое воспаление, которое из защитной реакции превратилось в повреждающую, привело к созданию множества препаратов, модулирующих воспаление путем воздействия на различные функции нейтрофилов.

Ранее считалось, что салицилаты действуют на функцию нейтрофилов двумя путями: действуя на метаболизм арахидоновой кислоты и минимизируя выброс провоспалительных простагландинов. В настоящее время установлено, что по эффекту это разные механизмы. Салицилаты и нестероидные противовоспалительные препараты проявляют свой противовоспалительный эффект лишь при высоких дозировках. При количествах, достаточных для угнетения синтеза простагландинов, противовоспалительный эффект не достигается. Предполагается, что нестероидные противовоспалительные препараты непосредственно «входят» в билипидный слой клеточной мембраны и прерывают механизм передачи сигнала [17].

Вторая группа препаратов, которые непосредственно приводят к угнетению функции нейтрофилов — кортикостероиды [324]. Было показано, что кортикостероиды действуют через специфический цитоплазматический рецептор, индуцируя синтез новых белков, которые непосредственно угнетают клеточные ферменты. Это может приводить к подавлению синтеза важнейших клеточных факторов, ответственных за нормальный ответ нейтрофилов на воспаление. Например, кортикостероиды, индуцируя синтез белка макрокортина, который угнетает клеточный фермент фосфолипазу А2, приводят к угнетению синтеза LTB4 и PGE2, ответственных за хемотаксис. Хотя первые работы свидетельствовали о повреждающем действии стероидов на функции нейтрофилов [226, 278], работы последних лет заставляют заново пересмотреть эти взгляды. Например, показано отсутствие каких-либо эффектов физиологических доз дексаметазона на функции нейтрофилов: дегрануляцию, хемотаксис, продукцию LTB4, адгезию к эндотелиальным клеткам. С другой стороны, инкубация нейтрофилов с дек-