Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

ром, индуцированным IL-1 на местном уровне

Не являются хемотаксическими факторами

Лейкоцитоз не связан с миелопролифе-ративными эффектами этих молекул Механизм не установлен

Эффект выявлен недавно, механизм пока не ясен

Не хемотаксический фактор

Непрямое действие

Эффект, вероятно, опосредован через LTB4

Эффект, вероятно, опосредован через IL-1, TNF-a, TNF-p

Индукция перехода пристеночного пула в циркулирующий

Эпинефрин

IL-6

10 мкг/кг

0.4 мкг/кг

Может опосредовать лейкоцитоз, индуцированный стрессом и физической нагрузкой

Механизм не ясен; обладает некоторыми миелопролиферативными эффектами

зали, что лейкопения является результатом перераспределения нейтрофилов в легкие.

Аналогичные эффекты наблюдались при изучении других нейтрофильных хемоаттрактантов (IL-8, f-MLP, LTB4, PAF). Каждый из этих факторов индуцировал нейтрофильный лейкоцитоз в дозировках 0.1—2.5 нмоль/кг. Сразу после введения каждого из перечисленных хемоаттрактантов наблюдалась немедленная нейтропения (иногда полная) с последующей значительной нейтро-филией. Различия касались прежде всего длительности нейтропении (которая была более выраженной в случае с f-MLP и PAF), сроков достижения пика нейтрофилии и длительности его сохранения. Различия в кинетике нейтрофилии в ответ на различные хемоаттрактанты позволили выявить две фазы нейтрофильного лейкоцитоза: раннюю (преимущественно обусловленную IL-8) и позднюю (преимущественно обусловленную f-MLP и PAF). Индукция вторичных медиаторов первичными факторами может объяснять позднюю фазу лейкоцитоза. Метаболиты арахидоновой кислоты (LTB4, PGF2a), цитокины (IL-8, TNF-a), кортикостерои-ды и PAF, являясь эндогенными медиаторами, способны индуцировать лейкоцитоз, причем лейкоцитоз, обусловленный кортико-стероидами, развивается медленнее, чем при индукции другими факторами.

Помимо хемоаттрактантов существует множество цитокинов, способных вызывать нейтрофилез: IL-1, IL-6, TNF-a, TNF-P, G-CSF и GM-CSF. Подобные свойства IL-1 впервые были описаны еще в 1972 г. Кампшмидтом [174], который сообщил о лейкоци-тоз-индуцирующей молекуле, продуцируемой в ответ на ЛПС, и назвал ее эндогенным медиатором лейкоцитов. Эта молекула в дальнейшем была охарактеризована как IL-1. В отличие от нейтрофилии, вызванной хемоаттрактантами, IL-1-индуцированной нейтрофилии не предшествует транзиторная нейтропения. Нейтрофилия, обусловленная IL-1, может быть отменена дексаметазоном и индометацином, но не аспирином, что можно интерпретировать как участие липоксигеназного пути. Данные, что IL-1, взаимодействуя со специфическим рецептором на нейтрофилах, приводит к индукции LTB4, также поддерживают эту гипотезу. В экспериментах на адреналэктомированных животных было показано, что IL-1-индуцированная нейтрофилия абсолютно не зависит от эпи-нефрина и кортикостероидов. К числу индукторов нейтрофилеза также относятся TNF-a и TNF-P, которые способны стимулировать выход нейтрофилов из костного мозга. В отличие от IL-1 TNF-a индуцирует нейтрофилез, которому предшествует транзиторная нейтропения. Нейтрофильный ответ на введение TNF-a имеет две фазы: пики уровня нейтрофилов приходятся на 90 мин и 6 ч после введения цитокина. Наконец, введение G-CSF и GM-CSF также приводит 4—5-кратному повышению количества циркулирующих лейкоцитов, чему предшествует нейтропения, развивающаяся через 10—15 мин после введения обоих CSF. Причем эти факторы приводят и к миелопролиферативным эффектам, что крайне важно при их применении в клинике.

Потенциально важным индуктором лейкоцитоза являются кортикостероиды, которые индуцируют нейтрофилез, сопоставимый с уровнем нейтрофильного ответа на другие факторы, но не приводят к транзиторной нейтропении. Однако кортикостероиды оказывают минимальное прямое действие на нейтрофилы. Вероятно, этот эффект опосредован вторичными медиаторами, роль которых пока не установлена.

6.6.1. Дефекты нейтрофилов, вызванные инфекционными агентами.

ВИРУСЫ. Вирусы не только не вызывают активации нейтрофилов так, как это делают бактерии, но и приводят к различным нарушениям их функциональной активности [2, 190, 255, 368]. Последнее является благоприятным фоном для развития бактериальной инфекции. При этом наиболее частыми возбудителями являются: S. pneumoniae, S. aureus, Streptococcus pyogenes, стрептококки группы В, Н. influenzae, Mycobacterium tuberculosis, Listeria monocytogenes (табл. 15).

Известные механизмы нарушения функциональной активности нейтрофилов вирусами [368]:

¦ связывание вируса с нейтрофильными рецепторами, содержащими сиаловую кислоту;

¦ нарушение функции G-белка;

¦ нарушение аффинности различных рецепторов нейтрофилов;

¦ нарушение цитоскелета;

. нарушение специфических ферментов;

¦ нарушение фосфорилирования регуляторных белков (вимен-тин, липокортин, оксидазы);

. угнетение эндоцитоза и формирования фаголизосомы;

¦ угнетение хемотаксиса, дегрануляции и респираторного взрыва.

БАКТЕРИИ. Существует множество ме

страница 30
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(19.10.2017)