Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

аре индуцирует нейтрофилию и синтез эндогенных регуляторов лейкоцитоза. В последующих исследованиях было выделено 2 источника циркулирующих нейтрофилов:

¦ пул пристеночных клеток;

. клетки костного мозга.

Основными причинами, приводящими к переходу пула пристеночных клеток в циркулирующие, являются: физическая нагрузка, стресс, фармакологические агенты и т. д. Однако эти два пула нейтрофилов находятся в динамическом равновесии и при определенных условиях переходят друг в друга [214].

Каковы же механизмы формирования пула пристеночных нейтрофилов? Адгезия нейтрофилов к нестимулированным клеткам эндотелия обусловлена двумя классами адгезионных молекул: (32-интегрины (CD18/CDlla, b, с) и L-селектины [145, 299, 304, 380]. Прижизненная микроскопия выявила, что нестимулированные эндотелиальные клетки взаимодействуют с нейтрофилами через L-селектины, обеспечивая их роллинг [348]. Антитела против L-селектинов эффективно угнетали роллинг нейтрофилов, однако они не оказывали существенного влияния на количество циркулирующих лейкоцитов. Аналогичным образом антитела против CD 18 (общая субъединица против (32-интегринов) не оказывала влияния на число циркулирующих лейкоцитов [105], а нейтрофилы больных с С018-дефицитом (LAD) нормально формировали пристеночный пул и переходили в циркулирующий пул в ответ на физическую нагрузку [61, 97]. В соответствии с другой гипотезой [373], пристеночный пул может формироваться при прохождении нейтрофилов через микрокапилляры. Такой механизм может объяснять транзиторную нейтропению, индуцированную активаторами нейтрофилов: IL-8, С5а, TNF-a. Различные факторы могут приводить к переходу клеток из пристеночного пула в циркулирующий:

. повышенное давление крови в капиллярах; ¦ нарушение кровотока в капиллярах различных органов (кожа, почки, селезенка, легкие и т. д.); . повышение ригидности нейтрофилов.

С иммунологической точки зрения физиологический смысл перехода пристеночного пула в циркулирующий не совсем ясен. Имеются данные, показывающие неспособность IL-8, С5а и TNF-a достоверно индуцировать этот процесс [147, 155]. В связи с тем, что данный механизм связан с перераспределением клеток в пределах внутрисосудистого пула, общее число нейтрофилов, доступных для борьбы с инфекционным агентом, не меняется, а этот процесс получил название «псевдонейтрофилия» [53].

Истинное повышение числа внутрисосудистых нейтрофилов может наблюдаться только в том случае, если повышенная продукция и выход в циркуляцию нейтрофилов стимулируется на уровне костного мозга. Процесс выхода лейкоцитов из костного мозга высоко селективен, что было описано выше (гл. 1). Сигналы, индуцирующие системный лейкоцитоз, более доступны клеткам, которые расположены рядом с барьером костный мозг/кровь.

Классификация факторов, обеспечивающих выход нейтрофилов в циркуляцию. Все факторы, приводящие к лейкоцитозу, могут быть разделены на «первичные» факторы, или факторы прямого действия, и «вторичные» факторы, или факторы непрямого действия (табл. 14).

Одним из ранних хемоаттрактантов для нейтрофилов, который обладает способностью индуцировать нейтрофилез, является С5а. Еще при обследовании больных, находящихся на гемодиализе, было показано, что фрагменты комплемента могут индуцировать выход нейтрофилов из костного мозга. Активация комплемента во время гемодиализа может приводить к острой лейкопении, являющейся результатом повышенного перехода циркулирующих клеток в пул пристеночных. Этот процесс носит наиболее выраженный характер в легких. Во время гемодиализа число циркулирующих нейтрофилов значительно увеличивается (в 2—3 раза). Эта нейтрофилия сопровождается увеличением относительного числа незрелых форм. Дальнейшие исследования (эксперименты на кроликах) с использованием очищенного С5а подтвердили, что эта молекула ответственна как за нейтропению, развивающуюся сразу после ввнутривенного введения С5а, так и за значительный лейкоцитоз, который наблюдался через 30 мин после введения. Пато-морфологические исследования, проведенные параллельно, покаТаблица 14 Факторы, индуцирующие лейкоцитоз

Фактор

Эффективная доза

Комментарии

С5а

IL-8

f-MLP

PAF

LTB4

TNF-a/TNF-P:

G-CSF/GM-CSF

Кортикостероиды

Фактор стволовой клетки (SCF)

СЗ

IL-1 ЛПС

5 мкг/кг

2.5 мкг/кг 1 мкг/кг 5 мкг/кг

10 мкг/кг

0.1 мкг/кг 1—5 мкг/кг 500 мкг/кг 100 мкг/кг

10 нмоль/кг

100 Ед/кг 0.1—1 нг/кг

Прямое действие

Хемотаксический фактор, эффективен при физиологических концентрациях; основной медиатор лейкоцитоза, наблюдающегося при экстракорпоральных методах лечения

Хемотаксический фактор клеточного происхождения; действует на уровне костного мозга

Модель хемотаксических факторов бактериального происхождения; физиологическая роль не выяснена

Хемотаксический фактор клеточного происхождения; может продуцироваться в костном мозгу в качестве вторичного медиатора

Хемотаксический фактор клеточного происхождения; является вторичным медиато

страница 29
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(25.11.2017)