Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

кции имеют тенденцию к хро-низации и очень плохо поддаются антибиотикотерапии. Почти всегда развитие инфекции сопровождается наличием температурной реакции. Классические признаки воспаления (боль и покраснение) у нейтропенических больных присутствуют, однако такие признаки, как местное повышение температуры, отек и экссудация, встречаются редко.

6.1.6. Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна). Тяжелая врожденная нейтропения, известная также под названием детский врожденный агранулоцитоз, как синдром был описан Рольфом Костманном в Швеции в 1956 г. у детей, погибших от тяжелой инфекции, развившейся в результате выраженной нейтро-пении [179, 180]. Основные характеристики этого синдрома перечислены ниже:

¦ редкое заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивно-му типу;

. наличие стойкой выраженной нейтропении; число циркулирующих в периферической крови нейтрофилов составляет <0.5 х 109/л;

. блокада созревания нейтрофилов в костном мозгу на стадии промиелоцита;

. тяжело протекающие бактериальные инфекции в раннем детстве;

¦ хронические гингивиты, стоматиты;

. высокая степень смертности от инфекционных осложнений:

¦ терапия рекомбинантным GM-CSF не влияет на нейтропе-нию, но приводит к моноцитозу и эозинофилии;

. терапия рекомбинантным G-CSF повышает количество циркулирующих в периферической крови нейтрофилов (>1.0х х 109/л), предотвращает развитие большинства инфекционных осложнений. В развитии тяжелой врожденной нейтропении ведущая роль отводится G-CSF: уровню его продукции и чувствительности к нему клеток-предшественников миелоидного ряда (табл. 13) [129, 364].

6.1.7. Хроническая доброкачественная нейтропения. Доброкачественность этого вида нейтропении характеризуется наличием лишь легких инфекционных осложнений кожи и слизистых или их полным отсутствием. Количество нейтрофилов, циркулирующих в периферической крови, колеблется от 0.2 до 2.0 х 109/л, причем этот показатель достаточно стабилен в течение многих лет. Может встречаться спонтанная ремиссия в возрасте 2—4 года. Генетический паттерн пока не определен, за исключением некоторых семейных случаев заболевания, где тип наследования характеризуется как аутосомно-доминантный [355]. Таблица 13 Причины нарушенного созревания нейтрофилов при тяжелой врожденной нейтропении

№ п/п Тип врожденного дефекта Возможные механизмы

1 Сниженная продукция биологичес- Отсутствие или блокада гена

ки активного G-CSF Неспособность секретировать G-CSF Продукция биологически неактивных молекул G-CSF

2 Дефекты ответа клеток-предшест- Сниженние экспрессии рецепторов к

венников миелоцитарного ряда G-CSF

на G-CSF Сниженние способности рецепторов связывать G-CSF Нарушение внутриклеточной передачи сигнала

3 Дефекты костимулирующих факторов, необходимых для индукции G-CSF-зависимого созревания нейтрофилов Неизвестны

6.1.8. Циклическая нейтропения. Циклическая нейтропения -— редкое заболевание, характеризующееся регулярными циклическими (обычно каждый 21 день) флюктуациями числа нейтрофилов, которые циркулируют в периферической крови, с периодами абсолютной нейтропении (<0.2х109/л) в последние 3—10 дней цикла [374]. У 70 % больных длительность цикла составляет 21 день и может колебаться от 14 до 36 дней, однако для каждого больного является строго индивидуальной и постоянной величиной. Колебания других типов клеток (моноцитов, эозинофилов, тромбоцитов) также могут носить циклический характер, однако не обязательно совпадают с колебаниями нейтрофилов. Основные клинические характеристики циклической нейтропении представлены ниже:

¦ врожденная форма (70 % случаев);

¦ начало клинических проявлений в детском возрасте;

¦ аутосомно-доминантный тип передачи, семейные случаи; . приобретенная форма (30 % случаев);

. начало клинических проявлений во взрослом возрасте;

¦ может сопровождаться клональной пролиферацией больших гранулярных лимфоцитов;

. неплохой эффект от применения кортикостероидов;

¦ абсолютная нейтропения выявляется обычно с периодом в 3 нед;

¦ колебания моноцитов и эозинофилов происходят асинхронно с нейтрофилами;

. клиническая симптоматика (температура, недомогание, аф-тозный стоматит, фарингит, лимфоаденопатия) наблюдается в периоды минимального содержания нейтрофилов; ¦ иногда могут наблюдаться серьезные бактериальные поражения кожи и внутренних органов;

. клетки-предшественники миелоидного ряда и уровень G-CSF в сыворотке повышаются во время нейтропенической фазы;

. лечение рекомбинантным G-CSF сокращает степень и длительность нейтропении, но не отменяет ее цикличность.

6Л.9. Дефицит адгезии лейкоцитов. LAD (Leukocyte Adhesion Deficiency) — наследственное заболевание, передающееся по ауто-сомно-рецессивному типу, которое генетически обусловлено дефектом экспрессии CD 18 (дефект локализуется в хромосоме 21q22.3) [22,117,322]. Одна из основных характеристик этого заболевания — неспособность фагоцитов аккумулироваться

страница 26
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(30.05.2017)