Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

езависимый механизм. Цитоплазматические гранулы нейтрофилов содержат дополнительные антимикробные агенты, которые действуют в фаголизосомах без присутствия кислорода. Эти агенты включают протеазы, фосфолипазы, гликозидазы, лизоцим и другие белки и пептиды, которые нарушают функции или структуру микробов. Хорошо охарактеризованы три компонента гранул: B/PI (бактерицидный/повышающий проницаемость белок); CLCP (химотрипсиноподобный катионный белок; катепсин-G) и дефенсины.

B/PI — белок (м. м. = 58 kDa) азурофильных гранул. Обладает бактерицидной активностью в отношении грамотрицательных бактерий. Причиной потери жизнеспособности бактерий является повышение проницаемости их внешней мембраны путем деградации пептидогликанов и фосфолипидов. Его избирательность по отношению к грамотрицательным бактериям определяется взаимодействием с ЛПС. LBP и B/PI имеют высокое структурное сходство, благодаря чему, так же как LBP, B/PI связывается с ЛПС, но результат является диаметрально противоположным. LBP повышает чувствительность клеток к ЛПС, a B/PI угнетает распознавание ЛПС [368]. Сходство с B/PI имеет антимикробный катионный белок САР-57 (cationic antimicrobial protein-57). Описана его активность в отношении S. typhimurium, Е. coli, N. gonorrhoeae. Также известен ВР55, который высоко активен в отношении P. aeruginosa. Его активность угнетается ЛПС.

CLCP — азурофильные гранулы нейтрофилов содержат три катионных белка с перекрестной иммунологической реактивностью, которые in vitro обладают антибактериальной и химотрипсиноподобной активностями. Экспозиция Staphylococcus aureus и Е. coli с CLCP приводит к угнетению их размножения путем подавления синтеза белка, РНК и ДНК.

Дефенсины — цитоплазматические гранулы нейтрофилов содержат различные катионные белки с антимикробной активностью. Три структурно и функционально гомологичных пептида называются дефенсинами. Это маленькие пептиды (м. м. = 3.5 kDa), богатые цистеином. Они составляют примерно 5—7 % от белка, содержащегося в нейтрофилах, и 30—50 % от белка азурофильных гранул. Эти пептиды проявляют активность против грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов (Candida, Cryptococcus neofor-tnans) и вирусов. Дефенсины нейтрофилов человека убивают только метаболически активные бактерии и индуцируют потерю целостности их внешней и внутренней мембран.

Другие факторы гранул (лактоферрин и эластаза) содействуют бактерицидной активности нейтрофилов. Лактоферрин связывает железо и таким образом обеспечивает бактериостатический эффект, так как большинство бактерий не размножаются в отсутствие железа. Лактоферрин также повреждает клеточную стенку бактерий, что делает их более доступными для действия лизоцима. Таким образом, лактоферрин и лизоцим действуют синергично.

Высвобождение преформированных биологически активных веществ (дегрануляция) составляет важнейший этап реализации эффекторного потенциала зрелого нейтрофила. Дегрануляция может наблюдаться во время фагоцитоза чужеродных объектов, а также являться результатом чрезмерной активации нейтрофилов. Например, одним из основных факторов, приводящих к дегрануля-ции нейтрофилов, является интерлейкин-8. Дегрануляция может быть истинной, когда гранулы целиком выталкиваются из клетки (экзоцитоз). Чаще выделяются только растворимые компоненты и происходит вторичное запустевание гранул. Этот вариант реакции называется секреторной дегрануляцией (рис. 10).

Рис. 10. Пути высвобождения содержимого гранул из нейтрофила.

а — неполностью закрытая фагосома, б — внеклеточная (секреторная) дегрануляция, в — гибель нитрофила.

5.6. Секреторная дегрануляция Дегрануляция может быть внутриклеточной и внеклеточной. При внутриклеточной дегрануляции происходит слияние фагосомы с гранулами и с последующим образованием фаголизосомы (см. раздел 5.4). При внеклеточной дегрануляции происходит выброс биологически активных веществ вне клетки, что приводит к повреждению окружающей ткани. Любая дегрануляция сочетается с направленной мобилизацией гранул, которые перемещаются либо к фагосоме, либо к плазматической мембране. Как одна из форм клеточного движения (в данном случае движения органелл) дегрануляция связана общими механизмами с поглощением, хемотаксисом и хемокинезом. Все эти функции зависят от гликолиза, катионов Са2+, свободных сульфгидрильных групп, поверхностной серин-эстеразы, но не нуждаются в окислительно-восстановительных реакциях. Подобно хемотаксису для дегрануляции характерна поляризация внутриклеточных органелл (гранул), которая совершается при участии микротрубочек. Тот факт, что дегрануляция не зависит от микрофиламентов (цитохалазин В не только не снижает, но даже усиливает секрецию), отличает ее от других типов двигательных реакций. В связи с этим неудивительно, что врожденная патология мобилизации гранул может сочетаться с нормальным поглощением и образованием фагосом.

5.7. Нейтрофилы и острофазовые белки

Для нейтрофилов и моноцитов СРБ и сывороточный амилоид Р (САР) являются активаторами мног

страница 22
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(27.05.2017)