Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

ржащие Р-адгезииы. которые распознают и связывают участки с последовательностью a-D-Gal-(l-4.i-p-D-Gal на рецепторах клеток-мишеней. Штаммы Е. coli, экспрессирующие Р-адгезины, часто являются причиной инфекций мочевыделительной системы. Ман-позо-чувствигельные (MS — mannose-sensitive) штаммы Е. coli обладают активной адгезией к слизистой мочевых путей.

Кроме того, выделены и другие типы адгезинов: М-, Х- и S-ад-гезины, фимбрии типов 1с и G. MS фимбрии повышают чувствительность Е, coli к нейтрофильному фагоцитозу в отсутствие специфических опсонинов. MS-адгезины различают маннозо-содер-жащие участки трех различных гликопротеинов, представленных на мембране нейтрофилов: gp 150, gp70-80 и gp100. gp 150 (CD11C/CD18) — основной рецептор для фимбрии типа 1. Адгезия Е. coli к нейтрофилам через фимбрии типа 1 и маннозо-содер-жащие рецепторы приводит к фагоцитозу и килличгу бактерий нейтрофилами. Наоборот, нейтрофилы слабо экспрессируют рецепторы к Р-фимбриям, которые блокируют фагоцитоз. 5-адгези-ны широко представлены на штаммах Е. coli, вызывающих сепсис или менингиты. Эти адгезины распознают структуры, содержащие производные нейраминовой кислоты, среди которых наиболее часто встречается нейраминил-а-(2-3)-галактозид.

На наружной мембране гонококки нес у г различные по антигенной структуре белки, названные РП, которые, вероятно, обеспечивают адгезию к нейтрофилам. О возможности такого механизма свидетельствуют следующие факты: нейтрофилы несут на своей поверхности рецепторы к РН гонококков, моноклональные антитела против РН блокируют адгезию гонококков к нейтрофилам.

Помимо комплемента и антител, дополнительным опсонином, представленным в сыворотке крови, является белок, связывающий ЛПС (LBP — lipopolysaccharide-binding protein). LBP — острофа зовый белок крови, который связывает ЛПС. Связываясь с поверх-ностью грамотрицательных бактерий, LBP значительно повышает их адсорбцию на поверхности нейтрофилов и макрофагов через CD 14. Это связывание приводит к значительному повышению фагоцитоза.

Другим белком плазмы крови, выполняющим опсонизирующую функцию, является фибронектин. Фибронектин — вы^окомолеку лярный гликопротеин (м.м. = 440 kDa), присутствующий в нерас-творенном виде в соединительной ткани и на мембране некоторых клеток (моноцитов, нейтрофилов, гепатоцитов, фибробластов, эндотелиальных клеток, тромбоцитов и т. д.). Некоторые виды бактерий (S. aureus, стрептококки групп А, В, С и G) несут рецепторы к фибронектину. В связи с тем, что нейтрофилы также экспрессируют рецептор к фибронектину, не исключено, что фибронектин действует как мост между нейтрофилом и бактерией, таким образом облегчая их фагоцитоз в отсутствие специфических опсонинов. Кроме того, предполагается, что фибронектин способен повышать способность антител и комплемента к опсонизации бактерий. Возможно двоякое толкование действия фибронектина: либо это проявление опсонизирующего действия при фагоцитировании стафилококка, либо усиление патогенного действия последнего за счет препятствия иммунологическому распознаванию. Возможность такого двоякого действия обосновывается тем, что способность фибронектина содействовать прилипанию нейтрофилов к стрептококку реализуется только в отношении штаммов, не содержащих М-белок; ингибирующее действие в отношении кишечной палочки не проявляется.

Многие микроорганизмы препятствуют опсонизации, меняя антигенную структуру своих поверхностных образований. Например, РН белки, экспрессированные на поверхности Neisseria gonorrhoeae, очень разнообразны по своей антигенной структуре и контролируются различными генами. Один и тот же штамм единовременно способен экспрессировать более 7 различных вариантов РП белков.

Экспозиция бактерий в присутствии очень низких концентраций антибиотиков повышает их чувствительность к антимикробному действию нормальных нейтрофилов человека. Низкие концентрации антибиотиков влияют на состав бактериальной клеточной стенки. Например, клиндамицин угнетает М-белок стрептококков и А-белок S. aureus и, таким образом, облегчает о пеон и-зацию и фагоцитоз. Антибиотики также могут препятствовать синтезу К-антигена и сборке ЛПС в Е. coli, что ведет к более легкой опсонизации и последующему фагоцитозу. Таким образом, при инфекции антибиотики могут действовать различными путями:

ш они могут непосредственно убивать бактерии;

. они могут менять состав клеточной стенки бактерий, что приводит к повышению связывания IgG и СЗЬ и, следственно, к повышению опсонизации и фагоцитоза.

Опсонизация различных бактерий имеет целый ряд особенностей, которые мы рассмотрим ниже.

Стафилококк. Клеточная стенка стафилококка состоит из пептидогликанов, тейхоевой кислоты и А-белка. Функцию опсонинов прежде всего выполняют антитела к пептидогликанам. Было показано, что инкубация стафилококка с очищенными антителами против пептидогликанов резко повышает эффективность фагоцитоза. Кроме того, пептидогликаны способны непосредственно активировать систему комплемента, что приводит к фиксац

страница 18
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(17.10.2017)