Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

хидоновой кислоты лейкотриен А4 (LTA4) [116, 124, 130].

Ингибитор С5а и LXA4 обнаруживается в бронхоальвеолярной жидкости (БАЖ), a GM-CSF может продуцироваться альвеолярными макрофагами. Когда процесс трансмиграции необходимо приостановить, ингибиторы нейтрофилов должны быстро блокировать активаторы, для того чтобы предупредить дальнейшую активацию клеток. В связи с этим достаточно демонстративным является пример NAP-1/IL-8 — цитокина, действующего прежде всего на нейтрофилы. Когда нейтрофилы внутри сосудистого русла испытывают воздействие IL-8, на их поверхности происходит экспрессия L-ce-лектина с последующим его шеддингом еще до контакта с эндотели-альной клеткой. В результате этого такие нейтрофилы теряют способность начать трансмиграцию [147]. Кроме того, было показано, что эритроциты с помощью высокоаффинных специфических рецепторов связывают большую часть биологически активного IL-8, содержащегося в крови [95]. Наконец, последними исследованиями показано наличие в периферической крови антител к NAP-lAL-8 [314]. Вместе все эти факты иллюстрируют сложность механизмов регуляции адгезии и миграции нейтрофилов.

5.3. Опсонизация

Опсонины — это сывороточные факторы, в обязанности которых входит превращение бактерий в материал для фагоцитоза. Большинство патогенных бактерий должны подвергнуться опсони-зации прежде, чем будут адгезированы фагоцитирующими клетками, в том числе нейтрофилами. В настоящее время наиболее важными сывороточными опсонинами считаются система комплемента и иммуноглобулины [113, 140, 149]. В бактериальной опсонизации могут принимать участие как классический, так и альтернативный пути активации комплемента, а активированный фрагмент третьего компонента комплемента (СЗЬ) — наиболее сильный опсонизирую-щий фактор. За опсонизацию через активацию системы комплемента ответственны прежде всего СЗЬ и iC3b и соответствующие им рецепторы на нейтрофилах: CR1 —для СЗЬ и CR3, (CD1 lb/CD18) — для iC3b.

Для капсульных микроорганизмов iC3b-CR3 взаимодействие повышает их адсорбцию к нейтрофилам, но не влияет на процесс переваривания. Переваривание происходит только в присутствии антител. Антитела связываются со специфическими антигенами бактериальной клеточной стенки. Молекулы этих антител фактически играют роль лигандов — мостиков, обеспечивающих адсорбцию бактерий к нейтрофилам (рис. 7). Как было сказано выше (табл. 1), нейтрофилы несут на своей поверхности два рецептора к IgG: FcRII и FcRIII. FcRII в одинаковой степени связывает IgGl и IgG3, и эта связь более крепкая, нежели с IgG2 и IgG4. FcRIII связывает только агрегированный IgG. Опсонизирующими свойствами обладают и иммуноглобулины класса А; не исключено, что в этой роли могут выступать и иммуноглобулины других классов. С недостаточной опсонизирующей активностью сыворотки связана увеличивающаяся восприимчивость к бактериальным инфекциям при многих заболеваниях, включая гипогаммаглобулинемию, врожденное отсутствие ряда компонентов системы комплемента, активную системную красную волчанку, серповидно-клеточную анемию и кистофиброз. Низкий уровень содержания опсонинов сопровождает бактериальные инфекции с необычно тяжелой или рецидивирующей клинической картиной. Хотя множество бактериальных инфекций связаны с нарушениями фагоцитарных функций нейтрофилов, недостаточность опсонизации может быть вторичной природы и носит обратимый характер.

Многие бактерии выработали механизмы защиты от опсонизации и последующего фагоцитоза нейтрофилами. В основном эти механизмы защиты сопряжены с бактериальной капсулой. Капсула защищает бактерии от нейтрофилов, препятствуя опсонизации. Например, бактерии, вызывающие пневмонию и менингит (Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae и стрептококки группы В), имеют на своей поверхности полисахаридную капсулу. Штаммы этих же бактерий, лишенные капсулы, обладают меньшей вирулентностью. Капсула патогенных бактерий препятствует фиксации комплемента, в то время как капсула авирулентных бактерий не обладает такой способностью. Капсула слабо иммуногенна и маскирует структуры бактериальной стенки, которые более им-муногенны и могут непосредственно активировать систему комплемента. Компонентами клеточной стенки бактерий, снижающими эффективность фагоцитоза или препятствующих ему, являют-

Рис. 7. Опсонизация. ся: пептидогликаны, белок A (Staphylococcus aureus) и М-белок (стрептококк группы А).

Адгезия некоторых бактерий к нейтрофилам возможна также и в отсутствие антител и/или комплемента. Например, адгезины Е. coli могут обеспечивать прямую адгезию этих бактерий к нейтрофилам. Принципиально адгезины могут быть разделены на две группы: 1) адгезины, где D-маннозиды угнетают адгезию, и 2) адгезины, где угнетения адгезии не происходит. Маннозо-резистентпый фенотип (MR — mannose-resistant) сопряжен с адгезинами, связанными с клеточной стенкой бактерий или со специфическими белковыми фимбриями. Среди штаммов Е. coli выделяют MR штаммы, соде

страница 17
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(30.05.2017)