Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

го концентрации менее 1 пМ [71]. Более того, миграция нейтрофилов в ответ на С5а, связанный с субстратом, реализуется благодаря механизму, получившему название гаптотаксис (haptotaxis) [271]. С его помощью нейтрофилы проникают через эндотелиальный барьер, интерстициальную ткань и, возможно, через эпителиальный слой. Различные структуры, встречающиеся на пути нейтрофилов, пристеночное стояние

селектин опосредованный ншегрин опосредованный I-——-1 г-— I

L-селектин

Р-селектин и

Е-селектин

Рис. 6. Этапы трансэндотелиальнон мифации нейтрофилов.

могут влиять на их миграционную способность. Эффективность действия различных хемоаттрактантов отмечается в условиях in vitro, a in vivo зависит от состояния нарушенных барьеров. Так, IТВ4 лучше индуцирует миграцию нейтрофилов через эндотелий, нежели FMLP, в то время как последний, наоборот, индуцирует прежде всего миграцию через эпителиальный слой [262].

Основная роль в адгезии нейтрофилов к эпителиальным клеткам отводится экспрессированным на их мембране молекулам ICAM-1. Показано, что эта активность эпителиальных клеток повышается после их инкубации в атмосфере сигаретного дыма или после инфицирования клеток респираторными вирусами, например, вирусом парагриппа типа 2 [323]. Модуляция взаимодействия нейтрофила с эпителиальной клеткой может иметь практическое значение при респираторной инфекции, когда адгезия нейтрофилов облегчает их микробицидную активность. Наоборот, при хроническом бронхите повышенная адгезия нейтрофилов к активированным эпителиальным клеткам может индуцировать бесконтрольное развитие цитотоксичности, опосредованной нейтрофилами и приводящей к повреждению эпителиального слоя.

В литературе описаны многочисленные сведения о влиянии различных факторов па ми фацию нейтрофилов: фосфолипиды, цитокины, бактериальные продукты (табл. 9). Однако отмечается несоответствие между эффектами, наблюдаемыми in vitro и in vivo. Возможно, это несоответствие отражает сложные взаимодействия между клетками, медиаторами и компонентами матрикса, участвующими в процессе трансмиграции нейтрофилов в ткани. Среди медиаторов воспаления следующие факторы признаны основными хемоаттрактантами для нейтрофилов, по крайней мере in vitro: С5а, NAP-ML-8, PAF, метаболиты арахидоновой кислоты LTB4 и 5-гидроксиэйкозатетранойная кислота (5 НЕТЕ). TNF-a и IL-1 тоже индуцируют выход нейтрофилов из кровотока, но только in vivo. Эта активность, вероятно, связана с повышением адге-

Таблица 9

Факторы, угнетающие взаимодействие нейтрофил—эндотелий

Тип действия Группа факторов Фактор Механизм действия

Эндокринный Гормон Кортнзол (кортикостероиды) а-Меланоцитсти-мулирующий гормон Угнетение синтеза цитокинов, угнетение экспрессии молекул адгезии, повышение уровня ли-покортина 1 Повышение цАМФ в гранулоци-тах

Цитокин IL-10 1L-4 Подавление синтеза цитокинов Повышение синтеза антагониста рецептора к IL-1, подавление синтеза цигокииов

Паракрннный Медиатор Аденозин Нитроксид (NO) Простациклин Повышение транслокации се-рин/треонин фосфатазы на мембране нейтрофила Угнетение активации тучных клеток, угнетение экспрессии Р-се-лектина Повышение продукции иАМФ в нейтрофилах

Аутокринный Медиатор Липокортин 1 Повреждение нейтрофилов постадгезионными событиями

Фермент Катепсин G Возможно связывание с нейтрофилами

зии нейтрофилов к эндотелиальным клеткам, как было обсуждено выше, и со способностью стимулировать продукцию хемоаттрактантов другими воспалительными клетками.

Альвеолярные макрофаги играют центральную роль в миграции нейтрофилов в альвеолы и в дистальные отделы дыхательных путей [291]. Так, альвеолярные макрофаги очищают нижние отделы дыхательных путей от микроорганизмов и мелких инородных частичек. Этот процесс не требует значительной активации клеток и сопровождается лишь небольшой активацией вспомогательных клеток и иммунным ответом, постоянно наблюдаемым в легких. Однако, когда альвеолярные макрофаги поглощают микроорганизмы или какие-либо частички, они могут привлекать нейтрофилы при помощи выше перечисленных факторов- С5а, NAP-1 /IL-8, PAF, LTB4,5 HF.TF., TNF-a и IL-1. Наряду с этими хемоаттрактантам и, альвеолярные макрофаги выделяют по крайней мере один низкомолекулярный ингибитор миграции нейтросрипов и их респираторного взрыва [289]. Недавно было показано, что этот фактор представлен в секретах дыхательного тракта и его содержание находится в обратной зависимости от выраженности бронхоспаз-ма, индуцированного ингаляцией аплергена, что подтверждает по-

тенциальную защитную роль этого фактора при гиперреактивности бронхов [81].

Так же описаны и другие ингибиторы миграции нейтрофилов:

¦ факторы сыворотки крови, угнетающие С5а-индуцирован-ный хемотаксис нейтрофилов;

¦ белок, изначально выделенный из супернатантов культуры лимфоцитов, названный фактором ингибиции нейтрофилов, а в настоящее время идентифицированный как GM-CSF;

¦ липоксин А4 (LXA4), метаболит ара

страница 16
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(25.04.2017)