Биологический каталог




Клетки иммунной системы

Автор А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин

анизма от внедрения микроорганизмов. В легких 2/3 нейтрофилов, находящихся в сосудистом русле, прилипают к эндотелию, образуя пристеночный пул нейтрофилов. В последних исследованиях охарактеризованы молекулы, участвующие в адгезии нейтрофилов к эндотелиальным клеткам [381]. Молекулы адгезии (адгезины) нейтрофилов представлены Р2-интегринами (LFA-1, Мас-1, pi50, 95) и L-селек-тином. Адгезины нейтрофилов связываются с соответствующими молекулами, представленными на поверхности эндотелиальных клеток преимущественно посткапиллярных венул. Регуляция экспрессии адгезинов как на нейтрофилах, так и на эндотелиальных клетках является решающей для адгезии и миграции лейкоцитов. Исключительно важная роль интегринов может быть проиллюстрирована повышенной частотой развития инфекции у больных с дефицитом (32-интегринов, у которых наблюдается нейтропения и нарушение адгезии и хемотаксиса нейтрофилов.

По сравнению с нейтрофилами роль эндотелиальных клеток также важна в регуляции миграции клеток. Так, способность к связыванию была продемонстрирована для группы белков на поверхности эндотелиальных клеток, к которым относятся: Р-селек-тин, межклеточные молекулы адгезии (ICAM-1, ICAM-2), представители суперсемейства иммуноглобулинов [244]. ICAM-1 экспрес-сирована на нестимулированных эндотелиальных клетках, на которых представлены также соответствующие участки связывания для LFA-1 и Мас-1 нейтрофилов. В то же время ICAM-2 связывает только LFA-1. Процесс связывания ICAM-1 с (32-инте-гринами участвует в адгезии и, вероятно, играет важнейшую роль в миграции нейтрофилов через эндотелий сосудов.

Отдельные механизмы могут повышать адгезию нейтрофилов к эндотелиальным клеткам. Во-первых, экспрессия (32-интегринов и ICAM-1 на поверхности клеток может быть повышена, с чем связано увеличение числа связывающих участков (сайтов). Этот процесс может быть индуцирован некоторыми цитокинами, например, TNF-a и IL-1 по отношению к эндотелиальным клеткам и GM-CSF и формилсодержащими белками бактериального происхождения по отношению к нейтрофилам [342]. Во-вторых, в отсутствие повышенной экспрессии адгезинов взаимодействие между эндоте-лиальными клетками и лигандами нейтрофилов может быть усилено путем изменения конфигурации в результате изменений цитоскелета и активации протеин-киназы С, или в результате местного повышения концентрации катионов Мп++ и Mg++, или в результате аутокринной секреции нейтрофилами связывающих факторов [243]. Третий механизм модуляции взаимодействия нейтрофилов и эндотелиальных клеток связан с тромбоцит-активирующим фактором (PAF) и активацией эндотелия тромбином и гистамином [182]. В этих условиях активированные эндотелиальные клетки синтезируют и экспрессируют PAF на их клеточной поверхности [100]. Далее PAF вместе с Р-селектином связываются с рецепторами, представленными на нейтрофилах, и индуцируют повышение Мас-1 экспрессии, а также быстрое транзиторное (30 мин) повышение способности нейтрофилов прилипать к эндотелиальным клеткам.

Е- и L-селектины представляют дополнительную группу молекул, участвующих в регуляции взаимодействия лейкоцитов и эндотелиальных клеток [243]. Так, Е-селектины экспрессированы только активированными эндотелиальными клетками и связываются с L-селектинами и, вероятно, с другими лигандами мембраны нейтрофилов. Мобилизация Е-селектинов на поверхности эндотелиальных клеток является также одним из механизмов повышенной адгезии нейтрофилов к эндотелиальным клеткам, индуцированной TNF-a и IL-1 [182]. Повышенная адгезия наблюдается уже через 1 ч после стимуляции IL-1, в отличие от краткосрочного эффекта тромбина или гистамина с участием Р-селектина и Мас-1. Эти данные свидетельствуют о последовательной регуляции взаимодействия нейтрофилов с эндотелиальными клетками.

Кроме основных адгезивных свойств L-селектина, у его растворимой формы была обнаружена способность повышать экспрессию CR3 на нейтрофилах. Таким образом, эта форма L-селектина может служить для передачи сигнала [196]. Такие эффекты, связанные с L-селектином, могут объяснить, почему эта молекула адгезии, так же как и |32-интегрины, важна для взаимодействия нейтрофилов с эндотелиальнами клетками [293]. Экспрессия L-селектина на клеточной поверхности может быть повышена в результате активации самих нейтрофилов.

Будучи иммобилизованными на каких-либо клетках, нейтрофилы переходят в состояние поляризации, с чего начинается процесс трансмиграции (проникновение нейтрофилов из кровотока в ткани) (рис. 6). В индукции трансмиграции нейтрофилов участие L-селектина представляется крайне важным, так как его шеддинг обязателен для начала этого процесса. Большинство медиаторов, участвующих в адгезии нейтрофилов, также вовлечены в регуляцию их миграции. Однако от концентрации этих медиаторов зависит то, на какую из двух активностей нейтрофилов (адгезию или миграцию) будет оказано воздействие. Так, С5а в высоких концентрациях повышает адгезию нейтрофилов и снижает их миграцию, в то время как обратная закономерность наблюдается при е

страница 15
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104

Скачать книгу "Клетки иммунной системы" (1.72Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]

п»ї
Rambler's Top100 Химический каталог

Copyright © 2009
(25.07.2017)